목적: 수술 전후(perioperative) 멜라토닌 및 멜라토닌 작용제(melatonin agonists)가 수술 후 섬망(postoperative delirium, POD) 예방에 미치는 효능과 안전성을 평가한다. 방법: 2022년 12월까지 발표된 무작위 대조시험(randomized controlled trials, RCT)을 대상으로 체계적 문헌검색을 수행하였다. 주요 평가지표는 POD의 발생률을 근거로 한 효능(POD-I)이었다. 이차 평가지표는 입원 또는 중환자실 체류 기간, 입원 중 사망률, 이상반후반응(adverse events)에 따라 효능 및 안전성을 평가하였다. POD-I에 대한 하위집단 분석은 약물의 종류와 용량(저용량 및 고용량 멜라토닌, 람엘테온(ramelteon)), 수술 후 시기(조기 또는 후기), 수술 종류에 근거하여 수행하였다. 결과: 분석(16편의 RCT, 1981명)에서 POD-I는 치료군이 대조군보다 낮았다(위험비 [RR] = 0.57). POD-I는 고용량 멜라토닌군에서 대조군보다 낮았다(RR = 0.41). 반면 저용량 멜라토닌과 람엘테온군에서는 이점이 관찰되지 않았다. POD-I는 조기 수술 후 기간에서의 멜라토닌군에서 더 낮았으며(RR = 0.35), 심폐수술(cardiopulmonary surgery)을 받은 환자에서도 더 낮았다(RR = 0.54). 결론: 수술 전후 멜라토닌 또는 멜라토닌 작용제 치료는 중대한 이상반응 없이 POD를 억제하였으며, 특히 고용량에서, 조기 수술 후 기간과 심폐수술 이후에 효과가 두드러졌다.

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