다수의 항암제는 DNA를 손상시키고 주로 세포주기 S기 또는 G(2)기에 해당하는 단계에서 세포주기 진행을 억제한다. 토포이소머레이스 I 억제제 SN38을 이용한 선행 연구에서는 Chk1 억제제 UCN-01이 이러한 억제를 극복하고 유사분열(미토시스) 파국을 유도할 수 있음을 보여주었다. 그러나 UCN-01은 부적절한 약동학적 특성으로 인해 임상시험에서 제한을 받았다. SCH900776은 새롭고 보다 선택적인 Chk1 억제제로서 Chk1을 강력하게 억제하며, SN38에 의해 유도되는 세포주기 억제를 무력화시킨다. UCN-01과 마찬가지로, SN38 유도 억제의 무력화는 세포사멸의 속도를 증가시키지만 전체적인 세포사멸량은 증가시키지 않는다. 반면 SCH900776은 하이드록시우레아의 성장억제 농도를 20~70배 감소시켰다. 유사한 정도의 감작은 시타라빈에서도 관찰되었다. 젬시타빈에서는 5~10배의 감작이 일어났으나, 시스플라틴, 5-플루오로우라실 또는 6-티오구아닌에서는 감작이 나타나지 않았다. 감작은 Chk1의 뚜렷한 활성화 없이 DNA 복제를 약간만 지연시키는 하이드록시우레아 농도에서 발생했지만, 시간이 지남에 따라 Chk1에 대한 의존성이 증가하였다. 예를 들어 하이드록시우레아를 투여한 후 18시간 뒤에 SCH900776을 추가하면, 복제 포크의 급격한 붕괴에 부합하는 DNA 이중가닥 절단을 유도하였다. 또한 일부 세포주는 SCH900776 단독에 대해 매우 높은 감수성을 보였으며, 이들 세포는 하이드록시우레아에 대한 감작을 위해 더 낮은 농도의 SCH900776이 필요하였다. 우리는 일부 종양이 SCH900776과 하이드록시우레아의 병용에 대해 매우 민감할 수 있다고 결론 내린다. SCH900776의 지연 투여는 동시 투여보다 더 효과적일 수 있다. SCH900776은 현재 1상 임상시험 단계에 있으며, 본 결과는 향후 임상시험을 위한 근거와 투여 일정을 제공한다.

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