내인성 또는 외인성 기원의 과도한 글루코코르티코이드(GCs)는 피부 장벽 기능을 악화시킨다. GCs는 정상 사람 표피 각질형성세포(NHEKs)에서 미네랄코르티코이드 및 글루코코르티코이드 수용체(MRs 및 GRs)에 결합한다. GCs에 의한 부적절한 MR 활성화는 다양한 GC 유발 피부 부작용을 매개한다. 본 연구에서는 MR 길항제가 NHEKs, 재구성 인간 표피(RHE), 그리고 심리적 스트레스(PS)를 받는 피험자에서 GC 매개 피부 장벽 기능장애를 완화할 수 있는지 여부를 조사하였다. 예비 임상 조사에서 국소 MR 길항제는 국소 GC를 처리한 피험자에서 피부 장벽 기능을 개선하였다. NHEKs에서 코르티솔은 GR과 MR의 핵 내 이동을 유도하였고, GR 및 MR 길항제는 코르티솔에 의해 유도되는 각질형성세포 분화의 감소를 억제하였다. 30종의 화장품 화합물을 스크리닝하여, MR 전사 활성(transcriptional activity)을 억제하는 새로운 화합물로 7,3',4'-트리하이드록시아이소플라본(7,3',4'-THIF)을 확인하였다. 7,3',4'-THIF는 NHEKs 및 RHE에서 각질형성세포 분화를 감소시키는 코르티솔의 효과를 완화하였다. PS 피험자를 대상으로 한 임상 연구에서 7,3',4'-THIF(0.1%)를 함유한 크림은 피부 표면 pH, 장벽 회복 속도 및 각질층 지질을 포함하여 피부 장벽 기능을 개선하였다. 결론적으로, 과도한 GC로 인한 피부 장벽 기능장애는 MR과 GR에 의해 매개되며, 따라서 MR 길항제로 치료함으로써 예방될 수 있다. 그러므로 국소 MR 길항제는 국소 GC 처리 후 또는 PS에 따른 피부 장벽 기능장애에 대한 유망한 치료 옵션이다.

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