A novel mineralocorticoid receptor antagonist, 7,3',4'-trihydroxyisoflavone improves skin barrier function impaired by endogenous or exogenous glucocorticoids
Hanil Lee, Eun-Jeong Choi, Eun Jung Kim, Eui Dong Son, Hyoung-June Kim, Won-Seok Park, Young‐Gyu Kang, Kyong‐Oh Shin, Kyungho Park, Jinchul Kim, Su‐Nam Kim, Eung Ho Choi
IF 4.996 (2021)
Scientific Reports
내인성 또는 외인성 기원의 과도한 글루코코르티코이드(GCs)는 피부 장벽 기능을 악화시킨다. GCs는 정상 사람 표피 각질형성세포(NHEKs)에서 미네랄코르티코이드 및 글루코코르티코이드 수용체(MRs 및 GRs)에 결합한다. GCs에 의한 부적절한 MR 활성화는 다양한 GC 유발 피부 부작용을 매개한다. 본 연구에서는 MR 길항제가 NHEKs, 재구성 인간 표피(RHE), 그리고 심리적 스트레스(PS)를 받는 피험자에서 GC 매개 피부 장벽 기능장애를 완화할 수 있는지 여부를 조사하였다. 예비 임상 조사에서 국소 MR 길항제는 국소 GC를 처리한 피험자에서 피부 장벽 기능을 개선하였다. NHEKs에서 코르티솔은 GR과 MR의 핵 내 이동을 유도하였고, GR 및 MR 길항제는 코르티솔에 의해 유도되는 각질형성세포 분화의 감소를 억제하였다. 30종의 화장품 화합물을 스크리닝하여, MR 전사 활성(transcriptional activity)을 억제하는 새로운 화합물로 7,3',4'-트리하이드록시아이소플라본(7,3',4'-THIF)을 확인하였다. 7,3',4'-THIF는 NHEKs 및 RHE에서 각질형성세포 분화를 감소시키는 코르티솔의 효과를 완화하였다. PS 피험자를 대상으로 한 임상 연구에서 7,3',4'-THIF(0.1%)를 함유한 크림은 피부 표면 pH, 장벽 회복 속도 및 각질층 지질을 포함하여 피부 장벽 기능을 개선하였다. 결론적으로, 과도한 GC로 인한 피부 장벽 기능장애는 MR과 GR에 의해 매개되며, 따라서 MR 길항제로 치료함으로써 예방될 수 있다. 그러므로 국소 MR 길항제는 국소 GC 처리 후 또는 PS에 따른 피부 장벽 기능장애에 대한 유망한 치료 옵션이다.
https://doi.org/10.1038/s41598-021-91450-6
Mineralocorticoid receptor
Barrier function
Endogeny
Keratinocyte
Stratum corneum
Antagonist
Receptor
Epidermis (zoology)
Mineralocorticoid
Chemistry
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