암 치료는 종양에 대한 T 세포 반응을 증강하는 면역치료에 의해 변혁되어 왔다. 여기서 우리는 세포내 면역 체크포인트인 HPK1의 고도로 선택적인 억제가 anti-PD-1/PD-L1 차단의 효능을 향상시킨다는 점을 입증한다. 체외에서 항원 자극을 받은 T 세포에 대한 단일세포 프로파일링은 HPK1 억제가 PD-1 차단에 반응하는 집단과 실질적으로 중첩되는 종양 특이적 클론을 확장시킴을 보여준다. HPK1 억제는 전구(progenitor) 양식의 소진(exhausted) CD8+ T 세포(TPEX 세포)가 분화하여 중간 소진(intermediate exhausted) CD8+ T 세포(TIEX 세포)의 표현형 및 기능적 특징을 획득하도록 유도한다. 마우스 종양 모델에서 HPK1 억제는 PD-1 차단 동안 종양 배액 림프절에서 TPEX 세포의 증식을 증가시키고, 종양으로의 이동을 촉진한다. 또한 HPK1 억제는 PD-1 차단 동안 림프절의 TPEX 세포가 종양 TIEX 세포로 분화하도록 촉진하여, 덜 주목받아 온 면역치료 기전을 부각한다. 본 연구 결과는 HPK1 억제가 소진 CD8+ T 세포의 전구-중간 분화를 유도하여 anti-PD-1/PD-L1 차단의 효능을 강화함을 보여준다. 인용 형식: Yong Joon Lee, Seung Hyuck Jeon, Seungmook Lim, Minwoo Jeon, Heejin Nam, A Yeong Park, Boeun Gu, Jee Ye Kim, Seung Il Kim, Jeon Yeob Jang, Chul-Ho Kim, Shin Hwang, Gi-Won Song, Jae-Ho Cheong, Byung Soh Min, Su-Hyung Park, Seong Il Seo, Jinhwa Lee, Minyong Kang, Jae Eun Kim, Eui-Cheol Shin. Progenitor-to-intermediate differentiation of exhausted CD8+T cells is enhanced by HPK1 inhibition during anti-PD-1 therapy [abstract]. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2026; Part 2 (Late-Breaking, Clinical Trial, and Invited Abstracts); 2026 Apr 17-22; San Diego, CA. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2026;86(8_Suppl):Abstract nr LB149.

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