□ RANK에 결합하는 부위를 돌연변이 시켜 불활성화 RANKL기반의 펩타이드의 제조 및 파골활성억제 검증 ○ RANK 결합 부위를 돌연변이 시킨 RANKL기반 펩타이드의 RANK와 LGR4 수용체 각각에 대한 결합력을 검증 ○ 위의 실험을 통해 LGR4 수용체 결합 부위의 유추 및 선정 □ RANKL 기반 펩타이드의 loop 별 단편화 제작 ○ RANKL에 존재하는 loop들을 중심으로 RANKL 기반 폴리펩타이드 단편을 제작 및 E.coli 발현 시스템을 이용하여 각각의 폴리펩타이드 획득 ○ in vitro 상에서 파골활성 억제 확인 □ RANK와 LGR4 수용체의 제작 및 펩타이드 획득 ○ E.coli 발현 시스템을 통해 RANK 수용체와 LGR4 수용체의 리간드 결합 부위의 폴리펩타이드 제작 □ RANK와 LGR4 수용체와 wild type RANKL, 돌연변이 RANKL, loop 별 단편화 펩타이드와의 결합력 측정 ○ RANK, LGR4 수용체와 여러 RANKL로부터 유래한 fragment들을 이용하여 MST(Micro-acale thermophoresis) 장비를 통해 수용체와 리간드들 간의 결합력을 측정 ○ 이러한 실험을 통해 RANK 수용체와의 결합력은 제거되고 LGR4 수용체와 선택적으로 결합하는 RANKL fragment 선별 □ RANKL fragment의 최적화 ○ LGR4 수용체와 선택적으로 결합하는 RANKL 단편을 보다 최적화하기 위해 결합력을 저해하지 않는 범위 내에서 팝타이드 단편의 길이와 아미노산을 조정 ○ 여러 펩타이드 중 in vitro 실험과 MST 결합력 측정을 통해 최적의 RANKL 유래 펩타이드 단편의 획득 및 최적화 완성 □ in vitro 상에서 선별된 RANKL fragment를 골다공증 모델 마우스를 통해 효과 검증 ○ RANKL 사이토카인이 주입되어 급성 골다공증 유도 마우스를 통해 골다공증 억제 효과 검증 ○ 난소적출(OVX) 마우스를 이용하여 골다공증 억제 펩타이드의 효과 검증

골다공증은 대표적인 노인성 질환으로 인구의 고령화로 인하여 골다공증은 전 세계적으로 중요한 보건학적 문제로 대두되고 있다. 우리나라에서도 고령화 사회로 진압함에 따라 그 수가 더 늘어날 것으로 예상되며 이에 따른 여러 합병증도 그 심각성을 더할 것으로 예상된다.골다공증 환자의 증가에 따라 많은 골다공증 치료 약제가 이미 개발되었고, 또한 현재도 개발 중이다...

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