목적: 인체 간세포암 Hep3B 세포에서 auranofm과 schisandrin A(SA)의 세포 증식 억제 및 세포사멸 유도에 대한 상승(synergistic) 효과를 조사한다. 방법: 세포 생존성은 MTT로 측정하여 auranofin과 SA의 상승 효과를 평가하였다. 3차원(3D) 배양 모델을 사용하여 구상체(spheroid)의 구조와 크기에 대한 영향을 확인하였다. 세포사멸은 유세포분석을 통해 sub-G 1 집단을 확인하고, annexin V 염색 및 Western blotting을 통해 세포사멸 표지자를 분석하였다. 반응성 산소종(ROS) 생성은 DCF-DA 염색으로 측정하였다. 결과: 우리의 결과는 auranofin과 SA를 병용 처리했을 때, 어느 한 가지 화합물 단독 처리에 비해 세포 생존성이 유의하게 감소함을 보여주었으며, isobologram 분석을 통해 이들의 상승적 상호작용이 확인되었다. 3D 배양 조건에서 auranofin과 SA는 구상체의 치밀한 구조를 교란시켜, 가장자리에 느슨해지고 무질서한 형태 변화를 유발하였고, 이는 구상체 크기의 증가로 나타났다. 또한 auranofin과 SA에 의한 세포사멸 유도는 sub-G 1기의 집단 증가, annexin V 양성 세포의 증가, cleaved poly(ADP-ribose) polymerase 1 및 cleaved caspase-3와 같은 세포사멸 표지자의 상향 조절을 통해 뒷받침되었다. 특히 auranofin을 SA와 병용했을 때 ROS 생성이 현저히 증가하였으며, 이는 ROS 소거제인 N-acetylcysteine에 의해 완화되었다. 더 나아가 auranofin과 SA 처리에 반응하여 인지질 인산화효소 3-키나제(PI3K)/Akt 신호전달 경로가 하향 조절되었고, PI3K 억제제 LY294002로 추가적인 세포사멸 효과가 관찰되었다. 결론: auranofin은 SA와 병용 시 ROS 생성 및 PBK/Akt 경로의 억제를 통해 간세포암의 세포사멸을 촉진한다.

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