포도당 대사의 첫 번째 결정 단계에 관여하는 헥소키나제 2(HK2)는 암세포에서 유도된다. HK2의 종양형성에서의 역할은 포도당 키나제 활성에 의해 설명되어 왔다. 여기서는 전이(메타스타시스)에 기여하는 키나아제 비의존적 HK2 활성을 기술한다. HK2는 글리코겐 합성효소 키나아제 3(GSK3)에 결합하여 이를 격리(sequester)하며, 단백질 키나아제 A의 조절 소단위(PRKAR1a) 및 GSK3β와 함께 삼원 복합체를 형성하는 스캐폴드(scaffold)로 작용하여 PKA에 의한 GSK3β의 인산화 및 억제를 촉진한다. 따라서 HK2는 A-키나아제 앵커링 단백질(A-kinase anchoring protein, AKAP)로 기능한다. GSK3β에 의한 인산화는 단백질을 분해 대상으로 표적화한다. 일관되게 HK2는 GSK3 표적 단백질인 MCL1, NRF2, 그리고 특히 SNAIL의 수준과 안정성을 증가시킨다. 또한 GSK3 억제에 더해, HK2 키나아제 활성은 SNAIL의 당(sugar)화(glycosylation)를 매개하며, 이는 GSK3에 의한 SNAIL의 인산화를 방지한다. 마지막으로, 유방암 전이의 마우스 모델에서 HK2 결핍은 SNAIL 단백질 수준을 감소시키고 SNAIL 매개 상피-중간엽 전이 및 전이를 억제한다.

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