철 과잉은 대사기능장애 관련 지방간질환(metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease, MASLD)에서 중요한 위험 요인으로 부상했으며, 이는 전 세계적으로 커지는 보건 문제이다. 이러한 연관성이 있음에도 불구하고, 간의 철과 그 조절 유전자들이 간 병리에서 전신적 대사기능장애로 이어지는 정확한 기전은 아직 명확하지 않다. 본 연구에서는 철 과잉 상태의 간세포(hepatocytes)에서 기원하는 체액성 신호가 MASLD에서 전신적 대사기능장애를 유발하는 핵심 매개자임을 입증한다. 유일한 세포 내 철 수출기(iron exporter)인 페로포틴(Ferroportin, FPN, SLC40A1)은 MASLD 환자 및 마우스 모델의 간세포에서 간 철 축적과 동반되어 현저하게 낮은 발현을 보인다. 기능적으로, 간세포 특이적 FPN 결손은 식이 유도 비만과 인슐린 저항성을 유의하게 악화시키며, 이러한 대사 교란은 에너지 소비의 감소와 열발생(thermogenic) 능력의 손상과 함께 나타난다. 기전적으로, 우리는 FPN 결핍으로 인해 간에 철이 축적되면 전사인자 FoxO1의 활성화를 통해 두 가지 특정 간호르몬(hepatokines)인 Fetuin-A와 LECT2의 생성을 증가시킨다는 점을 규명한다. 특히, 이러한 간호르몬의 유전적 침묵, 간세포 특이적 FPN 과발현, 또는 경구 철 킬레이션(iron chelation)을 포함한 치료적 개입은 대사기능장애 표현형을 효과적으로 역전시킨다. 본 연구 결과는 MASLD와 전신적 대사성 질환을 연결하는 병태생리학적 기전에 대한 핵심 통찰을 제공하며, 이들 질환을 퇴치하기 위한 유망한 치료 전략을 시사한다.

*본 초록은 AI를 통해 원문을 번역한 내용입니다. 정확한 내용은 하기 원문에서 확인해주세요.