HK2–histone lactylation axis in hepatic stellate cell activation and liver fibrosis
연구 내용
대사 리프로그래밍과 연계된 히스톤 락틸화가 유전자 발현을 매개하여 hepatic stellate cell의 활성화와 간섬유화 진행에 미치는 영향을 규명하고 조절 전략을 탐색하는 연구
간섬유화는 hepatic stellate cell의 활성화와 ECM 축적으로 진행되는 질환이며, 이 과정에서 대사 변화가 후성유전 표지와 연결되는 기전을 규명하는 데 초점을 둡니다. HK2 매개 반응을 축으로 히스톤 H3/H4 수준의 락틸화가 특정 전사 프로그램을 어떻게 유도하는지 분석하고, 관련 탈아세틸화 효소 축의 관여를 함께 검토합니다. 이를 통해 섬유화 관련 유전자 발현의 상위 조절점을 도출하고, 락틸화 조절 기반의 치료 접근 가능성을 평가합니다.
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연구 흐름
초기에는 HK2 경로와 연계된 히스톤 락틸화가 hepatic stellate cell 활성화 신호와 동반되는지 확인하는 데 집중하였습니다. 2023년에는 락틸화가 유전자 발현을 매개하며 간섬유화 형성에 필요하다는 기능적 근거를 제시했습니다. 이후 락틸화가 조절하는 전사 네트워크의 구성 요소를 정밀하게 분해하여, 효소 축과 후성유전 표지 간 인과 관계를 정리하는 방향으로 확장하고 있습니다.
활용 가능성
활용 가능성은 알앤디써클 특화 AI 에이전트가 생성한 내용으로, 실제 연구 가능 여부는 연구실과의 논의가 필요합니다.
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구분
제목
Hexokinase 2-mediated gene expression via histone lactylation is required for hepatic stellate cell activation and liver fibrosis