AMP-활성화 단백질 키나아제(AMPK)는 생리적 및 영양 상태에 반응하여 에너지 대사를 조절하는 데 핵심적인 역할을 한다. AMPK 활성화가 비만 및 그와 관련된 동반질환을 치료하기 위한 유망한 분자 표적으로 제안되어 왔음에도 불구하고, 약리학적 AMPK 활성화제의 사용은 상반된 치료적 난관에 직면해 있다. 본 연구에서는 E3 유비퀴틴 리가아제인 makorin ring finger protein 1 (MKRN1)에 의한 AMPK의 유비퀴틴화와 분해를 통해 AMPK를 조절하는 기전을 제시한다. MKRN1의 결핍은 AMPK의 안정화 및 활성화에 의해 포도당 소비를 촉진하고 지질 축적을 억제한다. 이에 따라 MKRN1 결손 마우스는 간과 지방조직 모두에서 만성적인 AMPK 활성화를 나타내며, 이는 식이 유발 대사증후군을 유의하게 억제하는 결과로 이어진다. 또한 MKRN1을 표적하는 shRNA를 비만 마우스에 투여함으로써 비알코올성 지방간질환을 역전시키는 치료 효과도 입증한다. 우리는 유비퀴틴 의존적 AMPK 분해가 대사 질환을 위한 표적 치료 전략이 될 수 있음을 시사한다.

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