악액질(cachexia) 또는 체중 감소(body wasting)는 췌장암의 이환율과 사망률에 상당한 기여를 하는 중요한 요인이다. 충족되지 않은 요구에도 불구하고, 그 대사적 기저 기전은 아직 충분히 규명되지 않았다. 본 연구에서는 사람의 질병 진행을 재현하는 유도성 쥐 모델의 췌장암 악액질을 규명하고자 하였다. 우리는 수컷과 암컷에서 췌장, 그 간질액(interstitial fluid, IF), 혈장, 간, 지방조직, 골격근에 대해 악액질의 전(前)기, 초기 및 후기 단계 전반에 걸친 종단적 전신 대사 프로파일링 분석을 수행하였다. 그 결과 각 조직은 단계에 따라 고유한 대사체(metabolome)와 경로를 가지며, 췌장의 간질액에서 현저한 지질 농축이 나타나는 대사 시그니처를 확인하였다. 수학적 모델링을 통해 조직 간 네트워크에 참여하는 대사산물을 동정하고, 생체 내에서 젖산-헥소스(lactate-hexose) 연관성을 검증하였다. 또한 체중 감소 이전에 전신 수준의 대사 변화가 나타남을 관찰하였고, 특징 선택 알고리즘을 사용하여 악액질 진행의 잠재적 예측 지표를 도출하였다. 본 연구는 췌장암 악액질에서의 전신 대사 네트워크 진화에 대한 자원을 제공하며, 예방 및 치료의 가능성을 강조한다. 인용 형식: Blanca Majem, Min-Sik Lee, Kyung Cheul Shin, Insia Naqvi, Courtney Dennis, Lucas Dailey, Sarah Jeanfavre, Mari Mino-Kenudson, Joao B Xavier, Clary B Clish, Deepti Mathur, Nada Y Kalaany. 췌장암 및 관련 악액질에서의 시공간 대사 네트워크 [abstract]. In: Proceedings of the AACR Special Conference in Cancer Research: Advances in Pancreatic Cancer Research; 2024 Sep 15-18; Boston, MA. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2024;84(17 Suppl_2):Abstract nr IA-09.

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