○ 지방간질환을 상태(비만 유무) 및 질환의 중증도(지방간-염증을 수반한 지방간염-섬유화를 수반한 지방간염)에 따라 나누어 간, 혈액 및 타 장기에서의 지질대사체 변화를 분석함으로써 질환 간 상호작용 연구의 기반을 확보하고자 함.○ 신장질환 및 면역질환에서 지질대사체 변화를 분석하고, 지방간질환 유무에 따른 지질대사체 및 질환 중증도 차이를 탐색함으로써 지...

○ 지방간질환을 상태(비만 유무) 및 질환의 중증도(지방간-염증을 수반한 지방간염-섬유화를 수반한 지방간염)에 따라 나누어 간, 혈액 및 타 장기에서의 지질대사체 변화를 분석함으로써 질환 간 상호작용 연구의 기반을 확보하고자 함.○ 신장질환 및 면역질환에서 지질대사체 변화를 분석하고, 지방간질환 유무에 따른 지질대사체 및 질환 중증도 차이를 탐색함으로써 지...

○ 지방간질환을 상태(비만 유무) 및 질환의 중증도(지방간-염증을 수반한 지방간염-섬유화를 수반한 지방간염)에 따라 나누어 간, 혈액 및 타 장기에서의 지질대사체 변화를 분석함으로써 질환 간 상호작용 연구의 기반을 확보하고자 함.○ 신장질환 및 면역질환에서 지질대사체 변화를 분석하고, 지방간질환 유무에 따른 지질대사체 및 질환 중증도 차이를 탐색함으로써 지...

■ 1차년도: 지방간질환의 비만 유무 및 진행 단계별 지질대사체 분석 및 병리 연구 ○ 고지방식이(비만) 또는 메티오닌이 감소된 콜린 결핍-고지방식이(마른)를 이용한 마우스 NASH 모델에서, 마우스의 혈액, 간, 신장, 피부 등에서 지질대사체를 포함한 대사체를 질량분석기(LC/MS)를 활용하여 분석하고, 이와 함께 생화학/분자생물학적 분석 및 조직학적 분석을 통해 지방간질환의 진행 단계별 병리적 특성을 지질대사체를 중심으로 규명. ■ 2차년도: 신장질환과 지방간질환 간의 상호작용 및 병리기전 연구 ○ 신장은 다양한 질환에서 급성 및 만성 신손상이 유발되어 기능이 감소하는 장기로 복합질환 연구가 필수적임. 급성 신장손상 마우스 모델을 활용하여 여러 조직 내 지질 대사의 변화를 분석하고, 신장질환에 따른 지방간질환 진행(중증도), 지방간질환 유무에 따른 신장질환 진행 등 질환 간 상호작용 및 병리 기전을 규명. ■ 3차년도: 면역질환과 지방간질환 간의 상호작용 및 병리기전 연구 ○ 여러 장기에 분포하고 있는 면역세포들의 대사 및 활성은 장기의 실질세포 및 주변 환경으로부터 영향을 받음. 면역질환인 건선 모델을 활용하여 여러 조직 내 지질 대사의 변화 분석을 통해 면역질환에 따른 지방간질환 진행(중증도), 지방간질환 유무에 따른 면역질환 진행 등 질환 간 상호작용 및 병리 기전 규명. ■ 4차년도: 복합질환 특이적 지질대사체 기반 지방간질환 치료 타겟 발굴 및 확장성 연구 ○ [지질대사체 핵심 대사 기전 조절 단백질 타겟 검증] 복합질환 유발 마우스 모델에서 해당 유전자 knockout 및 선택적 억제제의 치료 효과 검증. ○ [면역대사 기반 면역세포 활성 변화 연구] 지질대사체가 대식세포 및 T세포의 활성에 미치는 영향을 면역대사 관점에서 연구. 지방간질환+면역피부질환 복합질환 마우스 모델의 귀와 등의 피부에 존재하는 면역세포의 비율 변화를 유세포분석법(flow cytometry)을 통해 분석하고, 마우스에서 분리한 면역세포(Th17, Treg 등)에 지질대사체를 처리하여 분화 및 사이토카인 분비 변화를 측정 ■ 5차년도: 중개연구를 위한 전임상 약효 평가 모델 보완 및 활용 ○ NASH 후보약물의 개발가능성을 높이기 위해 지방간질환 유도 후 식이를 정상식이로 되돌리는 마우스 모델 탐색 및 구축. 또한 복합질환 모델을 신약후보물질의 전임상 약효 평가에 활용.