미토겐 및 스트레스 활성화 단백질 키나아제 1(Mitogen- and stress-activated protein kinase 1, MSK1)은 Ser/Thr 키나아제로서 핵 단백질을 인산화하여 이들의 안정성과 DNA 결합 친화도를 증가시킨다. 대장암(colorectal cancer, CRC)에서 암 진행을 촉진하는 MSK1의 역할에도 불구하고, 정확한 분자 기전은 아직 규명되지 않았다. 본 연구에서 우리는 MSK1 발현이 상피-간엽 전이(epithelial-mesenchymal transition, EMT) 과정을 유도하고 CRC 세포의 전이를 증가시킨다는 것을 확인하였다. 또한 MSK1이 EMT의 핵심 조절자인 Snail과 상호작용하며, 유비퀴틴 매개 단백질분해효소 분해를 억제함으로써 Snail의 안정성을 증가시킨다는 점을 발견하였다. 중요하게도 MSK1은 Snail의 유비퀴틴화를 억제하는 것이 아니라, 탈유비퀴틴화(deubiquitination)를 촉진하여 Snail 단백질의 안정성을 증가시켰다. 마지막으로 MSK1에 의해 인산화된 Snail 단백질에 결합하는 필수 탈유비퀴틴화효소로 USP5를 동정하였다. 실험 데이터를 바탕으로 CRC에서 MSK1–Snail–USP5 축은 EMT와 CRC의 전이를 촉진할 수 있다. 종합하면, 본 연구 결과는 CRC에 대한 잠재적 바이오마커와 추가 연구를 위한 새로운 치료 표적을 제공한다.

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