조직 재구성은 외상, 수술적 절제, 또는 선천성 이상으로 인해 영향을 받는 환자에서 형태와 기능을 회복하는 데 필수적이다. 실리콘 임플란트와 자가 지방 이식과 같은 생물학적 방법을 포함한 이식 기반 기술이 널리 사용되고 있음에도 불구하고, 면역 반응, 섬유화, 괴사 등을 포함한 합병증은 여전히 해결되지 않았다. 무세포 진피 기질(acellular dermal matrix, ADM)은 탈세포화된 사람 피부 조직에서 유래하며, 면역원성 성분을 제거하는 동시에 세포외 기질과 성장인자를 유지한다. 새 혈관 형성인 혈관신생(angiogenesis)은 영양분 전달을 보장하고 조직 형성을 지지하며 임플란트 관련 합병증을 감소시키므로 조직 재구성에 결정적으로 중요하다. 본 연구는 초임계 이산화탄소를 이용한 탈세포화로 제조된 미세화 ADM(micronized ADM, mADM)의 혈관신생 잠재력을 생체 내(in vivo) 및 시험관 내(in vitro)에서 조사하고, 그 기저 분자 기전을 규명하고자 하였다. 사람 제대정맥 내피세포(HUVECs)와 마우스 모델을 사용하여 분자 및 기능 분석을 통해 mADM이 혈관신생에 미치는 조절 효과를 평가하였다. mADM 처리된 HUVEC에서는 혈관신생 관련 유전자의 상향조절과 단백질 키나제 B 및 세포외 신호 조절 키나아제 경로의 활성화가 나타났으며, 이는 내피세포의 증식과 이동을 촉진하였다. 또한 mADM은 혈관 내피 성장인자 수용체 2(vascular endothelial growth factor receptor 2, VEGFR2) 신호전달을 자극하여 혈관신생 활성을 촉진하였다. 생체 내에서는 mADM 주사로 인해 재료의 지속적 잔류가 유도되었고 CD31 면역염색으로 확인되는 신생혈관화가 유발되었다. 이러한 결과는 mADM이 특정 분자 경로를 통해 혈관신생을 지지함을 보여주며, 조직 재구성을 개선하고 기존 접근의 한계를 해결하기 위한 유망한 생체활성 소재를 제공한다.

Syntenin은 PSD-95, Dlg 및 ZO-1(PDZ) 두 개의 도메인을 통해 어댑터 및 스캐폴드 단백질로 기능하며, 여러 신호전달 경로에 관여하고 세포 생리학을 조절한다. Syntenin은 종양유전자로 확인되어 다양한 암종에서 암의 발생, 전이 및 혈관형성을 촉진한다. Syntenin-1은 또한 단백질, 지질, 핵산과 같은 생물활성 물질을 포함하여 세포 간 의사소통에서 중요한 역할을 하는 작은 세포외 소포인 엑소좀의 생성 및 방출과 연관되어 있다. 엑소좀의 수송은 여러 조절 단백질의 복잡한 상호작용을 포함하며, 그중 Syntenin-1은 결합 파트너인 syndecan 및 활성화된 백혈구 세포 부착 분자(activated leukocyte cell adhesion molecule, ALIX)와 상호작용한다. 핵심 화물인 마이크로RNA의 엑소좀 전달은 Syntenin-1을 포함하여 다양한 암 관련 유전자의 발현을 조절할 수 있다. Syntenin-1과 마이크로RNA에 의해 엑소좀이 조절되는 기전을 표적화하는 것은 암에 대한 새로운 치료 전략을 제공할 수 있다. 본 종설은 엑소좀 수송 조절에서 Syntenin-1의 역할과 이에 연관된 세포 신호전달 경로에 대한 현재의 이해를 요약한다.