본 연구는 간에서 4-hexylresorcinol(4HR)의 혈당 수준, Glut4 발현, AMPK 인산화, 히스톤 H3 아세틸화(Ac-H3)에 대한 효과를 평가함으로써 새로운 항당뇨제 후보로서의 가능성을 탐구하였다. 시험관 내 실험에서는 농도별로 4HR을 처리한 Huh7 및 HepG2 세포를 사용하였다. Glut4, p-AMPK 및 Ac-H3 발현 수준은 Western blotting을 통해 정량하였다. 또한 GAPDH 활성과 포도당 흡수를 평가하였다. 시험관 내 실험은 streptozotocin(STZ)으로 유도한 당뇨 쥐를 사용하였으며, 4HR 처리 유무에 따라 혈당, 체중, 간에서의 Glut4, p-AMPK 및 Ac-H3 수준을 모니터링하였다. 시험관 내에서 4HR 처리는 GAPDH 활성과 포도당 흡수를 증가시켰다. 4HR 투여 8시간 후 Glut4, p-AMPK 및 Ac-H3 수준이 상승하는 것이 관찰되었다. compound C를 사용하여 p-AMPK를 억제하면 4HR에 의해 매개되는 Glut4 발현이 감소하였다. STZ로 유도한 당뇨 쥐에서는 4HR이 간에서 Glut4, p-AMPK 및 Ac-H3 발현을 유의하게 상향 조절하였다. 4HR을 주기적으로 주사한 경우 STZ 투여 동물에서 체중 감소를 완화하고 혈당 수준을 낮추었다. 조직학적 분석 결과, 4HR 처리 군의 간세포에서 글리코겐 저장이 증가한 것으로 나타났다. 종합하면, 4HR은 시험관 내 및 생체 내에서 AMPK 활성과 히스톤 H3 아세틸화를 상향 조절함으로써 Glut4 발현을 증진시켜 간의 포도당 항상성을 개선하였으며, 당뇨 치료 후보로서의 가능성을 시사한다.
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