제2형 당뇨병에서 골격근 인슐린 저항성은 GLUT4의 이용 가능성 저하와 AMP-activated protein kinase(AMPK) 신호전달 조절 이상이 특징이다. 본 연구는 4-헥실레소르시놀(4HR)이 시험관 내 및 스트렙토조토신(STZ) 유발 당뇨 흰쥐에서 포도당 대사와 AMPK–acetyl-CoA carboxylase(ACC)–GLUT4 신호전달을 조절하는지 여부를 조사하였다. 방법: 분화된 C2C12 근관(myotubes)에 4HR(0.1–10 µM)을 처리하고 포도당 흡수, GLUT4 이동(전이), 단백질 안정성, 프로테아좀(proteasome) 관여, AMPK/ACC 인산화를 평가하였다. 생체 내에서는 STZ 유발 당뇨 흰쥐에 피하 주사로 4HR(10 mg·kgL¹, 주 5회, 7주간)을 투여하였다. 혈당 조절, 인슐린 분비, 근육 글리코겐 함량, 혈청 단백질 프로파일을 평가하였다. 결과: 4HR은 대조군 대비 5배 이상(p<0.05) 포도당 흡수를 현저히 증가시켰으며, AMPK(Thr172) 및 ACC(Ser79)의 인산화 증가와 함께 세포 주변부로의 GLUT4 재분포가 동반되었다. 사이클로헥사이미드(cycloheximide) 추적 및 프로테아좀 억제 실험은 GLUT4의 부분적 안정화가 있음을 시사하였다. 당뇨 흰쥐에서 4HR은 공복 혈당을 감소시키고, 포도당 내성은 개선하였으며, 순환 인슐린을 증가시키고, 골격근에서 글리코겐이 풍부한 섬유를 회복시켰다. 혈청 프로파일링은 NF-κB 및 TNF-α의 억제와 함께 AMPKα, p-ACC, GLUT1, LGR4, LDHA, PGC-1α의 증가를 보이며 대사적 및 항염증성 전환을 나타냈다. 결론: 4HR은 STZ 유발 당뇨에서 골격근 포도당 대사를 개선하며, AMPK–ACC 신호전달의 활성화, GLUT4 발현의 보존, 글리코겐 함량의 회복과 연관되어 있었다. 이러한 결과는 당뇨 유발 근육 기능장애 및 대사성 질환에서 4HR이 추가 연구를 위한 유망한 후보임을 시사한다.

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