골관절염(OA)은 광범위하게 연구되어 왔음에도 불구하고 여전히 효과적이고 안전한 치료법이 부족하다. 현재 진행성 OA에 대해 이용 가능한 유일한 치료 옵션은 관절 치환 수술이다. 그러나 이 수술은 지속적인 통증, 수술 관련 합병증 및 제한된 임플란트 수명과 같은 위험을 수반할 수 있다. 변형성장인자(transforming growth factor, TGF)‑β는 세포 증식과 같은 여러 세포 과정에서 핵심적인 역할을 한다. TGF‑β 신호전달 경로의 어떤 손상도 OA에 지대한 영향을 미칠 수 있다. 연골 항상성에서 TGF‑β의 중요한 역할을 고려할 때, 이를 표적화하는 것은 대안적 치료 접근이 될 수 있다. 또한 최근에는 수술을 대체할 수 있는 효과적인 치료 전략으로 줄기세포 기반 치료가 부상하였다. 최근의 여러 연구 결과는 줄기세포의 조직 재생 효과가 항염증성 및 연골보호성 매개체 또는 영양인자(trophic factors)의 부신경분비(파라크라인) 분비, 특히 나노 크기의 세포외 소포(즉, 엑소좀)에 의해 좌우된다는 점을 시사한다. 문헌 검색은 2021년 9월 이전에 발표된 관련 연구를 대상으로 MEDLINE, EMBASE, Cochrane Library 및 PubMed 전자 데이터베이스에서 수행하였다. 여러 연구자들은 관절연골의 퇴행을 수복할 수 있는 연골형성(chondrogenic) 잠재력을 지닌 유망한 후보로 TGF‑β3를 확인하였다. 연골형성에 시너지 효과를 갖는 골형성단백질(bone morphogenetic proteins, BMP)‑6와 TGF‑β3를, 그 자체로도 연골보호 기능을 지니는 효율적인 플랫폼인 엑소좀과 결합하면, 손상된 연골을 치료하기 위한 혁신적이고 보다 효율적인 접근을 제공할 수 있다. 더 나아가 엑소좀이 연골보호에서의 역할을 한다는 여러 근거는 엑소좀이 그 기원 자체보다 더 유리한 선택일 수 있음을 보여주는 유사한 사실을 뒷받침한다. 본 종설에서는 OA에서 TGF‑β 계열의 중요성과 줄기세포 유래 엑소좀을 이용한 치료적 접근의 가능성을 기술한다.
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