간세포암종(hepatocellular carcinoma, HCC)은 간에서 발생하는 악성 종양으로, 높은 악성도와 상대적으로 불량한 예후를 보인다. 짐페노사이드 L(gypenoside L)은 간암 세포에 대한 억제 효과가 있다. 그러나 그 작용 기전은 아직 명확하지 않다. 본 연구는 시험관 내(in vitro) 및 생체 내(in vivo)에서 gypenoside L의 HCC에 대한 억제 효과를 조사하고, 잠재적 기전을 탐색하고자 하였다. 그 결과 gypenoside L은 HepG2 및 Huh-7 세포에서 콜레스테롤과 트리글리세라이드의 함량을 감소시키고, 세포 증식, 침윤 및 전이를 억제했으며, 세포주기를 G0/G1기에서 정지시키고, 세포 사멸(apoptosis)을 촉진하였다. 기전적으로 gypenoside L은 전사 인자 SREPB2를 표적으로 하여 HMGCS1 단백질의 발현을 억제하고, 하위 단백질인 HMGCR 및 MVK를 억제함으로써 메발로네이트(mevalonate, MVA) 경로를 조절하였다. HMGCS1의 과발현은 HCC의 콜레스테롤 대사 경로에 유의한 변화를 유도하여, HCC 세포의 증식을 매개하고 gypenoside L의 치료 효과에 대한 내성을 제공하였다. 생체 내에서 gypenoside L은 종양 이식 마우스에서 콜레스테롤 생성을 감소시켜 HCC의 성장을 효과적으로 억제하였으며, 양호한 안전성 및 최소한의 독성 부작용을 보였다. 또한 gypenoside L은 MHC I 경로 관련 단백질을 조절하여 염증성 인자의 발현을 증강함으로써 항암 면역 반응을 강화하고, 콜레스테롤 항상성을 조절하였다. 임상 시료에서도 HCC 환자의 종양 조직에서 MVA 경로 관련 유전자의 발현이 높게 나타났다. 이러한 결과는 gypenoside L이 HCC에서 콜레스테롤 대사를 표적으로 하는 유망한 치료제로서의 가능성을 시사하며, 치료 전략으로서 SREBP2-HMGCS1 축을 조절하는 효과를 강조한다.

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