최근 구충제는 다양한 질환을 해결하는 데 있어 다재다능한 치료 잠재력을 보여주며, 약물 재창출(drug repurposing)을 위한 유망 후보로 자리매김하고 있다. 그러나 낮은 생체이용률과 견고한 약동학적 근거의 부재와 같은 문제들이 성공적인 재창출을 저해하고 있다. 이러한 결점을 극복하기 위해, 우리는 니클로사미드(NIC)를 모델 약물로 사용하여 주로 흡수, 분포, 대사에 관한 약동학적 특성을 중심으로 구충제의 핵심 약동학 인자들을 규명하고자 하였다. NIC의 장 투과성은 용해도에 의해 유의하게 영향을 받으며, 배출 수송체(efflux transporters)의 기질로 작용하지 않는다. 또한 NIC는 높은 혈장 단백질 결합을 보였다. 더 나아가 대사 연구에서는 NIC가 장 글루쿠로니다화(glucuronidation)에 의해 광범위하게 대사됨으로써 대사 안정성이 낮을 것으로 나타났다. 아울러 우리는 NIC의 CYP 매개 약물-약물 상호작용 가능성을 직접적 및 시간 의존적(time-dependent) 방식 모두에서 평가하였다. NIC는 CYP1A2 및 CYP2C8에 대해 강한 억제 효과를 보였으며, 시간 의존적 억제제로 전환될 가능성은 낮았다. 본 연구 결과는 구충제의 약동학에서 필수적인 인자들을 규명하는 데 기여할 수 있으며, 잠재적으로 이들의 재포지셔닝(repositioning)을 촉진할 수 있다.

*본 초록은 AI를 통해 원문을 번역한 내용입니다. 정확한 내용은 하기 원문에서 확인해주세요.