대사질환에서 담즙산 X 수용체(Farnesoid X receptor, FXR)는 포도당 및 지질 대사에서 중요한 역할을 하는 것으로 알려져 있다. 본 연구에서는 db/db 마우스에서 FXR 작용제가 대사 장애에 미치는 영향을 평가하고자 하였다. 생후 7주령의 db/db 마우스에 FXR 작용제 GW4064(30 mg/kg/day) 또는 담체 용액(디메틸 설폭사이드)을 4주간 복강 내 주사하였다. 체중, 식이 섭취량, 혈중 포도당 수준은 매주 측정하였다. 연구 종료 시 포도당 내성 시험과 인슐린 내성 시험을 수행하였다. 지방합성 및 포도당신생 과정에 관여하는 간 유전자는 실시간 중합효소 연쇄반응(real time polymerase chain reaction)으로 분석하였다. 소포체 스트레스 표지자는 웨스턴 블롯으로 분석하였다. 결과적으로, GW4064 처리군은 db/db 마우스에서 체중 증가를 유의하게 억제하였고, 포도당 불내성과 인슐린 저항성을 유의하게 개선하였다. 또한 GW4064 처리는 간 지방증(hepatic steatosis)을 유의하게 억제하였다. GW4064 처리는 간에서 포스포에놀피루브산 카복실키나아제 1(phosphoenolpyruvate carboxykinase 1), 포도당 6-포스파타아제(glucose 6-phosphatase), 및 sterol regulatory element binding protein 1c의 유전자 발현을 유의하게 낮추었다. 아울러 GW4064 처리는 간에서 ATF6, CHOP, Caspase3, 및 Cleaved Caspase3의 단백질 수준을 유의하게 낮추었다. FXR 작용제인 GW4064는 체중 증가, 포도당 불내성, 인슐린 저항성, 간 지방증, 그리고 간 소포체(Endoplasmic reticulum, ER) 스트레스에 대해 유익한 효과를 보였다. 결론적으로, 본 연구 결과는 FXR 작용제들이 다양한 대사 장애의 치료를 위한 유망한 치료제임을 시사한다.

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