배경: 치매로의 진행 위험이 있는 경도인지장애(MCI) 환자를 진단하는 것은 임상적으로 중요하지만 도전적이다. 목적: 우리는 인지 변화 양상(trajectory)에 따라 MCI 환자를 분류하고, 집단 간 바이오마커를 비교하였다. 방법: 본 연구는 Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative 데이터베이스에서 최소 36개월 동안 Clinical Dementia Rating(CDR) 점수를 3회 이상 이용할 수 있었던 기억성(amnestic) MCI 환자를 분석하였다. 환자들은 CDR-sum of box scores를 이용한 궤적 모델링(trajectory modeling)으로 진행 양상에 따라 분류하였다. 집단 간 임상 및 신경영상 바이오마커를 비교하였다. 결과: 자격을 갖춘 569명의 MCI 환자(연령 72.7±7.4세, 여성 n=223) 중, 세 가지 궤적 집단이 확인되었다: 안정형(58.2%), 완만한 저하형(24.6%), 빠른 저하형(17.2%). 진단 후 5년째에 CDR-sum of box scores는 안정형, 완만한 저하형, 빠른 저하형에서 각각 1.2, 5.4, 11.8점 증가하였다. 인지 저하와 관련된 바이오마커는 뇌척수액에서의 amyloid-β 42, 총 tau, 인산화 tau 단백질, 그리고 해마 용적, 피질 대사, 피질 및 하위피질(subcortical) 아밀로이드 침착량이었다. 피질 대사와 아밀로이드 침착량은 인지 저하의 속도와 연관되었다. 결론: 자료 기반 궤적 분석은 MCI의 다양한 인지 변화 양상에 대한 새로운 통찰을 제공한다. 기저 뇌 대사와 피질 및 하위피질 아밀로이드 부담의 양은 인지 저하 속도에 관한 추가 정보를 제공할 수 있다.

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