본 연구에서는 플라보노이드의 구조적 특이성을 조사하여, 원위부 소장(원위 소장)에서의 전분 소화를 통해 글루카곤 유사 펩타이드-1(GLP-1)을 유발함으로써 회장 브레이크(ileal-brake)를 자극하고자 전분 소화 효소를 선택적으로 억제하는 전략을 평가하였다. 플라보노이드 화학 구조에서 C2와 C3 사이의 이중결합은 인간 췌장 α-아밀라아스를 억제하는 데 결정적인 역할을 하며, 그 결과 π-스태킹 상호작용이 일어난다. 한편, 벤조피란 골격의 C3에 존재하는 하이드록실기는 점막 α-글루코시다아제 억제와 밀접하게 관련되어 있다. 이러한 선택적 억제는 α-아밀라아제와 α-글루코시다아제가 서로 다른 당가수분해효소 계열(각각 GH13 및 GH31)에 속한다는 점에서 단백질 구조의 근본적인 차이에서 비롯될 가능성이 크다. α-아밀라아제는 단백질 구조 내의 넓고 얕은 홈에 촉매 활성 부위를 갖는 반면, α-글루코시다아제는 좁고 깊은 촉매 포켓을 지닌다. 마우스를 대상으로 한 급성 연구에서 α-아밀라아제에 대한 선택성이 더 높은 루테올린은, 선택적 α-글루코시다아제 특이적 억제제로 사용된 3’,4’-디하이드록실플라보놀에 비해 식후 혈당 상승 이후의 반응이 느리고 지속되었으며, 혈당 최고치가 감소하고 높은 혈당 프로파일이 연장되는 양상을 보였다. 케르세틴은 α-아밀라아제와 α-글루코시다아제 모두에 대해 억제 효과를 나타냈다. 마우스에서의 혈당 프로파일은 시험한 플라보노이드의 억제 선택성에 대한 시험관 내(in vitro) 분석 결과를 확인하였다. 또한 루테올린에서 관찰된 연장된 혈당 반응은, 회장 브레이크와 장-뇌 축(gut-brain axis) 활성화가 일어나는 원위부 소장으로 더 많은 전분 분획을 전달함으로써 연장된 식후 시간대에서 GLP-1의 분비가 더 높아지는 현상과 함께 나타났다. 종합하면, 플라보노이드에 의한 α-아밀라아제의 선택적 억제는 전분의 소화를 약하고 연장된 방식으로(그러나 완전하게) 조절하여 혈당 반응을 개선하고, 약제 등급 억제제로 전분 소화를 심각하게 제한하거나 완전히 차단함으로써 발생할 수 있는 부작용을 최소화하는, 전분에서 유리되는 포도당의 조절을 위한 핵심 접근법으로 잠재적으로 고려될 수 있다.

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