배경: 우리는 이전에 miR-10b-5p가 위장관(GI) 운동성의 핵심 조절인자임을 확인하였으며, 이는 카잘 간질세포(interstitial cells of Cajal, ICC)의 발달과 기능에 필수적인 역할을 통해서이다. ICC에서 miR-10b-5p가 소실되면 장 운동성이 손상되어 고령자에서 흔한 질환인 변비에 기여한다. 특히 miR-10b-5p는 ICC에서 그 상동유전자(paralog)인 miR-10a-5p와 함께 공동 발현된다. 목적: 노화 관련 장 운동장애에서 miR-10a-5p와 miR-10b-5p의 역할을 조사하고, 이들의 발현을 회복하는 치료적 잠재력을 평가하고자 하였다. 방법: 단일 및 이중 노크아웃(KO) 모델과 연령대별 인간 혈장 및 결장 샘플을 사용하였다. GI 및 결장 통과, ICC 네트워크의 온전성, 그리고 miR-10a/b-5p의 발현 수준을 평가하였다. 또한 이들의 microRNA 모사체로 처리할 경우 노화 마우스에서 GI 운동성이 회복될 수 있는지 검증하였다. 결과: KO 마우스에서. 이중 KO 마우스는 성장 지연과 생존율 감소를 보였으며, 동형접합 변이체는 3개월까지밖에 생존하지 못했다. jetPEI에 캡슐화된 miR-10a-5p 및 miR-10b-5p 모사체로 노화 마우스를 치료한 결과, GI 및 결장 운동성이 유의하게 개선되었다. 결장을 포함한 장으로의 전달이 성공적으로 확인되었다. 인간 샘플에서는 miR-10a/b-5p 및 KIT 발현이 연령에 따라 모두 감소하였다. 결론: miR-10a-5p와 miR-10b-5p는 ICC 유지와 결장 운동성에 필수적이며, 이들의 연령 관련 감소가 마우스와 인간 모두에서 GI 운동장애에 기여한다. 이들의 수준을 회복하는 것은 노화 관련 변비 및 기타 운동장애를 치료하기 위한 유망한 치료 전략을 제공한다.

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