신경전달물질은 종양의 개시 및 진행에 관여하는 것으로 보고되어 있다. 본 연구는 The Cancer Genome Atlas (TCGA) 데이터베이스의 자료를 이용하여 결장 선암종(COAD)에서 γ-aminobutyric acid type A receptor δ subunit(감마-아미노부티르산 A형 수용체 델타 소단위, GABRD)의 예후 예측 가치(prognostic value)를 규명하고자 하였다. COAD와 정상 조직에서의 GABRD mRNA 발현 수준을 Wilcoxon rank-sum test로 비교하였다. 임상병리학적 특성과 GABRD 발현 간의 상관성은 Wilcoxon rank-sum test 또는 Kruskal-Wallis test 및 로지스틱 회귀분석으로 분석하였다. COAD 환자에서의 GABRD mRNA 발현의 예후 가치는 Kaplan-Meier 곡선과 Cox 회귀분석을 통해 결정하였다. 마지막으로, COAD에서의 GABRD 분자적 기전은 gene set enrichment analysis(GSEA)로 예측하였다. COAD 조직은 정상 조직보다 높은 GABRD mRNA 발현 수준을 보였다. 로지스틱 회귀분석 결과, GABRD mRNA 발현은 TNM stage, N stage, M stage 및 현미부수체 불안정성(microsatellite instability, MSI) 상태와 상관이 있는 것으로 나타났다. Kaplan-Meier 생존 곡선과 log-rank test 결과, GABRD mRNA 발현이 높은 COAD 환자는 전체생존기간(overall survival, OS)이 불량한 것과 관련되었다. 다변량 분석에서는 GABRD mRNA 발현 증가가 독립적인 예후 인자이며 불량한 OS와 상관됨을 시사하였다. GSEA 결과, GABRD는 세포 부착 분자, gap junction, 멜라닌생성(melanogenesis), mTOR 신호전달 경로를 포함한 신호전달 경로뿐만 아니라 기저세포암 또는 방광암 발생과 관련된 신호전달 경로에 관여하는 것으로 나타났다. 요약하면, GABRD mRNA 발현의 증가는 COAD에 대한 잠재적 독립 예후 바이오마커일 수 있다.

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