배경: 후각수용체(ORs)는 비(非)후각 조직에서도 존재하며, 냄새 인지 이외의 다양한 생물학적 역할에 기여한다. 그중 OR51E2는 암 생물학과 관련이 있는 것으로 보고되었으며, 천연 테르페노이드(natural terpenoid)인 그 활성화 인자 β-ionone은 항암 효과가 알려져 있다. 목적: 본 연구는 대장암(CRC)에서 OR51E2의 종양억제 역할을 규명하고, 그 하향조절(downregulation)의 조절 기전을 밝히며, CRC 진행에서 OR51E2 리간드인 β-ionone의 치료 가능성을 평가하고자 하였다. 연구 설계 및 방법: A) METTL3/14 및 YTHDF1/2/3 knockdown 실험을 통해 OR51E2 mRNA 안정성의 변화를 조사하였다. OR51E2 의존적 방식으로 β-ionone이 세포 내 칼슘 신호전달, 세포 증식, 이동(migration), 및 apoptosis에 미치는 영향을 평가하였다. β-ionone의 치료 효능은 누드 마우스의 이종이식(xenograft) 모델을 사용하여 생체 내에서 추가로 평가하였다. 결과: CRC 세포와 조직에서 OR51E2 mRNA 발현 및 면역반응성은 mRNA 안정성 감소로 인해 유의하게 감소하였다. METTL3/14 또는 YTHDF1/2/3의 knockdown은 OR51E2 mRNA 및 단백질 발현을 증가시키고 CRC 세포 증식을 억제하였다. METTL3 억제제인 STM2457 처리로 OR51E2 발현이 회복되었고 CRC 세포 증식이 억제되었다. OR51E2의 리간드인 β-ionone은 세포 내 칼슘 수준을 증가시키고 MEK/ERK 인산화를 감소시키며, apoptosis를 유도하는 동시에 CRC 세포 증식을 억제하였다. 이러한 효과는 OR51E2 knockdown 세포에서 소실되었다. 이종이식 모델에서 β-ionone을 투여(체중 kg당 5 및 10 mg)하면 종양 성장이 유의하게 감소하였다. 결론: 억제는 CRC 치료를 위한 새로운 전략을 제시할 수 있다.

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