목표: 본 예비 연구에서 우리는 조증 모델인 72시간 REM 수면박탈(SD) 랫트의 전전두피질에서 티로신 하이드록실레이스(Th) mRNA 발현이 증가함을 확인하였다. 또한 TH의 예측 표적 miRNA인 miR-325-3p, miR-326-3p, miR-330-5p의 발현 수준은 유의하게 감소하였다. 이러한 결과에 근거하여, 본 연구에서는 miRNA-325-3p, miR-326-3p, miR-330-5p가 SD 랫트에서 TH 및 조증 유사 행동을 조절하는지 여부를 조사하였다. 방법: 조증 유사 행동은 개방장(field) 시험(OFT)과 고가 미로(EPM) 시험을 사용하여 평가하였다. HEK-293 세포에서 리포터 루시퍼레이스 시스템을 이용해 miRNA가 Th 유전자의 3'-비번역영역(3'-UTR)에 직접 결합하는 활성을 측정하였다. 또한 SD 랫트에 miR-330-5p agomir를 뇌실내 주사(intracerebroventricular, ICV)한 후 TH의 mRNA 및 단백질 발현과 조증 유사 행동을 함께 조사하였다. 결과: 우리는 SD 랫트의 전전두피질에서 TH의 mRNA 및 단백질 발현이 증가하고, miRNA-325-3p, miR-326-3p, miR-330-5p의 발현이 감소함과 더불어 조증 유사 행동이 증가함을 관찰하였다. 루시퍼레이스 리포터 분석 결과, miR-330-5p는 Th의 3'-UTR 표적 부위에 직접 결합함으로써 TH 발현을 억제할 수 있었으나, miR-326-3p 및 miR-330-5p는 그러지 못하였다. 또한 ICV 주사로 miR-330-5p agomir를 투여하면 SD 랫트의 전전두피질에서 증가된 TH 발현과 조증 유사 행동이 완화되었다. 결론: miR-330-5p를 통한 TH 발현 조절은 SD 랫트에서 조증의 병태생리에 관여할 수 있다.

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