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박해정 연구실
경희대학교 의예과 박해정 교수
중추신경약리
뇌질환 유전연관성
microRNA 조절
연구 영역
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박해정 연구실

경희대학교 의예과 박해정 교수

박해정 연구실은 중추신경약리와 뇌신경약리학을 기반으로 정신·행동장애 및 뇌신경계질환의 병태기전을 분자 수준에서 규명하는 연구를 수행합니다. 장-뇌-면역 축과 TRP-KYN 대사, 뇌 pH, 미토콘드리아 생합성, miRNA-매개 전사 후 조절, 유전적 연관성을 통합적으로 분석하며, NMDA 발작 모델에서는 MR 기반 전기전도도 영상과 조직학적 손상 지표를 연계해 비침습 진단 가능성을 평가합니다. 이와 함께 점막 환경에서는 구강 microbiome 분석, 기도 상피의 mucin 생성 조절, 기능성 펩타이드의 성장 관련 경로를 다루어 염증 및 조절 신호를 공통 축으로 해석합니다.

중추신경약리뇌질환 유전연관성microRNA 조절미토콘드리아 생합성TRP-KYN 대사
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정신질환에서 장-뇌-면역 축과 뇌 미세환경 변화 기반 분자기전 연구 thumbnail
정신질환에서 장-뇌-면역 축과 뇌 미세환경 변화 기반 분자기전 연구
Molecular Mechanisms in Psychiatric Disorders via Gut-Brain-Immune Axis and Brain Microenvironment A
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연구 성과 추이
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주요 논문
5
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1
Article
|
인용수 4
·
2024
Oral microbiome profiles of gingivitis and periodontitis by next-generation sequencing among a group of hospital patients in Korea: A cross-sectional study
Yeon‐Hee Lee, Hae Jeong Park, Su Jin Jeong, Q‐Schick Auh, Junho Jung, Gi‐Ja Lee, Seung‐Il Shin, Ji‐Youn Hong
IF 2.3 (2024)
Journal of Oral Biosciences
목적: 구강 미생물군은 치주질환의 발생 및 진행에 중요한 역할을 한다. 본 연구의 목적은 건강한 상태, 치은염, 그리고 치주염 상태에서 구강 내 미생물의 프로파일을 비교하고, 치주질환에 관여하는 새로운 병원체를 규명하는 것이다. 방법: 본 단면 연구에는 건강 대조군 33명, 치은염 환자 41명, 치주염 환자 28명 등 총 102명의 참가자가 포함되었다. 타액 유래 구강 미생물군을 16S rRNA 메타게놈 시퀀싱을 이용하여 조사하였고, 각 군의 미생물 프로파일은 연령과 성별을 보정한 일반선형모형을 사용하여 비교하였다. 결과: 증폭산물 서열 변이체의 풍부도와 Chao1 다양성은 건강 대조군에 비해 치은염 및 치주염 군에서 유의하게 증가하였다(p = 0.046). 선형 판별 분석(LDA) 점수(>2)에 근거하여, Tenericutes, Mollicutes, Mycoplasmatales, Mycoplasmataceae, Mycoplasma, Bacteroidaceae 및 Phocaeicola는 치은염 군에서 유의하게 증가하였고, Synergistetes, Synergistia, Synergistales, Synergistaceae, Fretibacterium, Sinanaerobacter 및 Filifactor는 치주염 군에서 증가하였다. Fretibacterium fastidiosum, Sinanaerobacter chloroacetimidivorans, Filifactor alocis의 상대적 풍부도(q = 0.008, 모든 세균)는 치주염 군에서 가장 높았고 대조군에서 가장 낮았다. Treponema denticola의 상대적 풍부도는 다른 두 군에 비해 치주염 군에서 유의하게 증가하였다(q = 0.024). 결론: 구강 미생물군은 군 간에 차이를 보였다. T. denticola, F. fastidiosum, S. chloroacetimidivorans 및 F. alocis는 치주염 군에서 대조군보다 유의하게 더 높은 풍부도를 보였다. 또한, 치주염 군에서 T. denticola와 F. fastidiosum의 풍부도는 치은염 군에서의 풍부도와 유의하게 달랐다.
https://doi.org/10.1016/j.job.2024.100591
Gingivitis
Microbiome
Periodontitis
Cross-sectional study
Medicine
Dentistry
Oral Microbiome
Chronic periodontitis
Aggressive periodontitis
Bioinformatics
2
Article
|
인용수 7
·
2023
Downregulation of microRNA‐330‐5p induces manic‐like behaviors in REM sleep‐deprived rats by enhancing tyrosine hydroxylase expression
Kang Hyun Leem, Sang-A Kim, Hee Won Kim, Hae Jeong Park
IF 4.8 (2023)
CNS Neuroscience & Therapeutics
목표: 본 예비 연구에서 우리는 조증 모델인 72시간 REM 수면박탈(SD) 랫트의 전전두피질에서 티로신 하이드록실레이스(Th) mRNA 발현이 증가함을 확인하였다. 또한 TH의 예측 표적 miRNA인 miR-325-3p, miR-326-3p, miR-330-5p의 발현 수준은 유의하게 감소하였다. 이러한 결과에 근거하여, 본 연구에서는 miRNA-325-3p, miR-326-3p, miR-330-5p가 SD 랫트에서 TH 및 조증 유사 행동을 조절하는지 여부를 조사하였다. 방법: 조증 유사 행동은 개방장(field) 시험(OFT)과 고가 미로(EPM) 시험을 사용하여 평가하였다. HEK-293 세포에서 리포터 루시퍼레이스 시스템을 이용해 miRNA가 Th 유전자의 3'-비번역영역(3'-UTR)에 직접 결합하는 활성을 측정하였다. 또한 SD 랫트에 miR-330-5p agomir를 뇌실내 주사(intracerebroventricular, ICV)한 후 TH의 mRNA 및 단백질 발현과 조증 유사 행동을 함께 조사하였다. 결과: 우리는 SD 랫트의 전전두피질에서 TH의 mRNA 및 단백질 발현이 증가하고, miRNA-325-3p, miR-326-3p, miR-330-5p의 발현이 감소함과 더불어 조증 유사 행동이 증가함을 관찰하였다. 루시퍼레이스 리포터 분석 결과, miR-330-5p는 Th의 3'-UTR 표적 부위에 직접 결합함으로써 TH 발현을 억제할 수 있었으나, miR-326-3p 및 miR-330-5p는 그러지 못하였다. 또한 ICV 주사로 miR-330-5p agomir를 투여하면 SD 랫트의 전전두피질에서 증가된 TH 발현과 조증 유사 행동이 완화되었다. 결론: miR-330-5p를 통한 TH 발현 조절은 SD 랫트에서 조증의 병태생리에 관여할 수 있다.
https://doi.org/10.1111/cns.14121
Downregulation and upregulation
microRNA
Tyrosine hydroxylase
Prefrontal cortex
Messenger RNA
Luciferase
Endocrinology
Internal medicine
Chemistry
Psychology
3
Article
|
·
인용수 4
·
2023
Hydrolyzed Collagen Tripeptide Promotes Longitudinal Bone Growth in Childhood Rats via Increases in Insulin-Like Growth Factor-1 and Bone Morphogenetic Proteins
Kang Hyun Leem, Sang-A Kim, Junsik Lim, Hae Jeong Park, Yong Chul Shin, Joong Su Lee
IF 1.7 (2023)
Journal of Medicinal Food
(CTP20)는 어피부 유래 저분자량 CTP로, 생리활성 CTP인 Gly-Pro-Hyp >3.2%와 트리펩타이드 함량 >20%를 포함한다. 본 연구에서는 MG-63 골아세포 유사 세포와 SW1353 연골세포에서 CTP20(<500 Da)의 골형성 효과 및 기전을 조사하였다. 또한 소아 랫드에서 종축 골성장의 촉진 비율을 측정하였다. 먼저, MG-63 세포와 SW1353에서 100 μg/mL의 CTP20은 증식(각각 15.0% 및 28.2%), 알칼라인 포스파타제 활성(각각 29.3% 및 32.0%), 콜라겐 합성(각각 1.25- 및 1.14배), 칼슘 침착(각각 1.18- 및 1.15배)을 상승시켰다. 더불어 CTP20이 소아 랫드의 경골에서 성장판의 종축 성장과 높이를 촉진할 수 있음을 확인하였다. CTP20은 MG-63 및 SW1353 세포뿐 아니라 소아 랫드의 성장판에서 인슐린양 성장인자-1(IGF-1)의 단백질 발현을 증가시켰으며, MG-63 및 SW1353 세포에서 Janus Kinase 2 및 신호전달 및 전사활성화인자 5의 활성화가 동반되었다. 또한 CTP20은 MG-63 및 SW1353 세포와 소아 랫드의 성장판에서 골형태형성단백질(BMPs)의 발현 수준을 증가시켰다. 이러한 결과는 CTP20이 IGF-1과 BMPs의 증진을 통해 연골내 골화와 종축 골성장을 촉진할 수 있음을 시사한다. (임상시험 등록번호: smecae 19-09-01).
https://doi.org/10.1089/jmf.2023.k.0024
Endocrinology
Endochondral ossification
Chemistry
Internal medicine
Bone morphogenetic protein 2
Growth factor
Osteoblast
Alkaline phosphatase
Bone morphogenetic protein
Osteocalcin
최신 정부 과제
4
과제 전체보기
1
주관|
2020년 5월-2023년 2월
|50,000,000
양극성 장애 관련 miRNA의 역할 규명을 통한 miRNA-mRNA 후성유전학 진단 마커의 발굴
■ 1차년도: in-vitro study를 통한 양극성 장애 조증 관련 후보 유전자 TH 조절에 대한 후보 miRNA의 역할 규명 ○ TH 발현을 억제 또는 증가시킨 세포에서 질환 관련 후보 miRNA(miR-325/miR-326/miR-330)의 발현 변화 검증 ○ TH 발현 조절에 대한 miRNA의 역할 검증 - TH 발현을 억제 또는 증가시킨 세포에서 miRNA mimics/inhibitor를 transfection 후 TH 발현 변화 검증 - luciferase reporter system을 이용하여 TH 유전자 3′UTR에 대한 후보 miRNA의 binding activity 측정 ■ 2차년도: 양극성 장애 조증 동물 모델에서 TH 조절에 대한 후보 miRNA의 역할 규명 I ○ miR-325-3p, miR-326-3p 또는 miR-330-3p mimics/inhibitor를 주입한 후 조증을 유도한 동물에서 manic-like behavior 분석 ○ 화학적 TH inhibitor를 주입 후 조증을 유발시킨 동물과 manic-like behavior의 비교 분석 ■ 3차년도: 양극성 장애 조증 동물 모델에서 TH 조절에 대한 후보 miRNA의 역할 규명 II ○ miR-325-3p, miR-326-3p 또는 miR-330-3p mimics/inhibitor를 주입한 후 조증을 유도한 동물에서 mRNA NGS 분석을 통한 양극성 장애 관련 miRNA(miR-325-3p/miR-326-3p/miR-330-3p)-target 유전자 선별 ○ 특히 TH를 포함한 dopaminergic synapse gene들에 초점을 맞춤 ○ 또한 양극성 장애 관련 후보 유전자들의 발현 변화 검증 ○ miR-325/miR-326/miR-330-TH를 양극성 장애 miRNA-mRNA 진단 마커로서 가능성 제시
양극성 장애
조증
수면 박탈 동물 모델
miRNA
진단 마커
2
주관|
2017년 2월-2020년 2월
|53,000,000
후성유전학적 표적 인자 발굴을 통한 양극성 장애 기전 규명
■ 1차년도: 양극성 장애 동물 모델 확립 및 transcriptomics를 통한 유전자 발현 양상 탐색 1) 양극성 장애 동물 모델의 확립 ○ 수면 박탈 동물 모델의 행동학적 분석을 통한 양극성 장애 동물모델로의 확립 ○ 기분안정제를 이용한 양극성 장애 동물 모델로서 유효성 재검증 2) 양극성 장애 동물 모델을 이용한 질환 관련 유전자 발현 양상 탐색 ○ 수면박탈 동물 모델의 전두엽 피질에서 gene expression microarray를 통한 유전자 발현 양상 분석 ■ 2차년도: DNA methylation 및 miRNA 발현 양상 분석을 통한 양극성 장애 후성 유전학적 마커 탐색 1) 양극성 장애 동물 모델을 이용한 질환 관련 DNA methylation marker 탐색 ○ 수면박탈 동물 모델의 전두엽 피질에서 microarray 분석을 통한 질환 관련 DNA methylation 마커 탐색 ○ 1차 년도 수행한 gene expression microarray 결과와 DNA methylation microarray 결과의 연관성 분석 ○ 양극성 장애 methylation-후성 유전학적 마커로서 가능성 제시 2) 양극성 장애 동물 모델을 이용한 질환 관련 miRNA marker 탐색 ○ 수면박탈 동물 모델의 전두엽 피질에서 microarray 분석을 통한 질환 관련 miRNA 마커 탐색 ○ 1차 년도 수행한 gene expression microarray 결과와 miRNA microarray 결과의 연관성 분석 ○ 양극성 장애 miRNA-후성유전학적 마커로서 가능성 제시 ■ 3차년도: 후성 유전학적 마커의 임상 적용 유용성 검증 1) 양극성 장애 환자의 모집 및 임상 정보 수집 ○ 양극성 장애 환자 (I형 양극성 장애 단일 조증 삽화를 대상으로 함) 및 대조군의 모집 2) 양극성 장애 관련 후성 유전학 마커의 임상적 유용성 검증 ○ 양극성 장애 환자의 PBMC에서 1, 2차년도 연구를 통해 선별한 후성 유전학 마커의 적용 가능성 확인 ○ DNA methylation 및 miRNA 발현 차이와 임상-병리학적 특성간의 상관성 분석
양극성 장애
수면박탈 동물 모델
후성유전학
진단 마커
3
2010년 8월-2012년 8월
|60,000,000
분자생물학 및 임상적 관점에서 접근한 초기 영유아 스트레스에 대한 신경행동학 연구
본 과제는 영유아기에 겪는 모성분리와 같은 스트레스가 이후 우울장애나 불안장애 등 다양한 정신질환으로 이어지는 이유를 생물학적으로 규명하기 위한 연구임. 연구 목표는 영유아 스트레스의 신경행동학적 기전을 분자·세포·행동 및 임상 수준에서 통합적으로 이해하는 것임. 핵심 연구 내용은 모성분리 기반 동물모델 구축, 편도핵과 해마에서의 유전자와 단백질 변화 탐색, 세포주기 영향 분석, 그리고 자폐증 환자군을 통한 임상적 생물학적 마커 적용 가능성 평가임. 기대 효과는 정신질환 병인 규명 기반 확립, 진단 및 신약개발 표적 제시, 의료비 부담 감소 기여임.
영유아기 스트레스
모성분리
표적 물질
세포 주기
임상 지표
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상태출원연도과제명출원번호상세정보
거절2006청피로부터 추출한 항암, 항염증 치료제 및 HJ001의추출방법1020060051571
전체 특허

청피로부터 추출한 항암, 항염증 치료제 및 HJ001의추출방법

상태
거절
출원연도
2006
출원번호
1020060051571