황색포도상구균(Staphylococcus aureus)은 다수의 독력 인자를 보유하는 주요 인체 세균 병원체이다. 황색포도상구균(S. aureus)의 많은 독력 인자는 보조 유전자 조절자(accessory gene regulator, agr) 군집감지(quorum-sensing) 시스템에 의해 조절된다. 페놀-용해성 모듈린(phenol-soluble modulins, PSMs)은 agr 매개 독력 결정인자 중 하나로, 황색포도상구균 병인에 있어 중요한 역할을 하는 것으로 알려져 있다. 본 연구에서는 S. aureus에서 δ-독소를 포함한 PSM 생산을 억제하기 위한 티몰(thymol)의 효능을 탐색하였다. 우리는 액체크로마토그래피–질량분석법(liquid chromatography–mass spectrometry, LC–MS)을 사용하여 배양 상등액에서 PSM α1–PSM α4, PSM β1 및 PSM β2, 그리고 δ-독소 생산량을 정량하였다. 그 결과, 티몰을 0.5 MIC(128 μg/mL) 농도로 처리한 경우 S. aureus WKZ-1, WKZ-2, LAC USA300 및 ATCC29213에서 PSM α 및 δ-독소 생산이 유의하게 감소함을 확인하였다. 0.5 MIC 티몰 처리에 따른 반응조절자(response regulator) agrA 및 수용체 히스티딘 키나아제(receptor histidine kinase) agrC의 전사 수준 하향조절은 정량적 실시간 qRT PCR 분석을 통해 확인되었으며, 이는 LC–MS로 정량한 PSM 결과와 일치함을 입증하였다. in silico 분자 도킹 분석에서는 티몰이 수용체 AgrA 및 AgrC와 결합 친화성을 나타내는 것으로 확인되었다. 또한 투과전자현미경(transmission electron microscopy) 영상에서는 티몰 처리한 WKZ-1 및 WKZ-2 S. aureus 균주에서 세포벽과 세포막을 포함한 초미세구조적 변화가 관찰되지 않았다. 본 연구에서 우리는 티몰이 질량분석(mass spectrometry)으로 확인되는 바와 같이 임상 분리주 및 기준(reference) 균주에서 황색포도상구균의 다양한 PSM 생산을 감소시킨다는 점을 입증하였다.
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