신장 간질성 섬유화(renal interstitial fibrosis) 과정에서 자가포식(autophagy)이 일어난다는 증거가 축적되고 있음에도 불구하고, 섬유화에서의 자가포식 활성화의 역할과 자가포식이 섬유화에 영향을 미치는 기전은 여전히 논란의 여지가 있다. 전사인자 EB(Transcription factor EB, TFEB)는 자가포식 관련 유전자 전사, 리소좀 생성(lysosomal biogenesis), 자가포식소체 형성(autophagosome formation)을 조절하는 핵심 조절인자이다. 본 연구에서는 신장 섬유화에서 TFEB 억제가 미치는 예방 효과를 평가하였다. 우리는 일측 요관 폐쇄(unilateral ureteral obstruction, UUO) 마우스의 꼬리정맥(tail veins)에 합성된 TFEB 디코이 올리고뉴클레오타이드(decoy oligonucleotides, ODNs)를 주사하여, UUO로 유도된 신장 섬유화에서 자가포식 조절을 탐색하였다. TFEB 디코이 ODN 처리 결과, 인터루킨(interleukin, IL)-1β, 종양괴사인자-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α), 그리고 콜라겐의 발현이 감소하였다. 또한 TEFB ODN의 투여는 마이크로튜불 관련 단백질 경쇄 3(microtubule-associated protein light chain 3, LC3), 베클린1(Beclin1), 그리고 저산소증 유도 인자-1α(hypoxia-inducible factor-1α, HIF-1α)의 발현을 억제하였다. TFEB 디코이 ODN이 UUO 마우스 모델에서 섬유화와 자가포식을 억제함을 확인하였다. TFEB 디코이 ODN은 항염증 효과도 함께 보였다. 종합하면, 본 결과는 TFEB가 자가포식 및 섬유화 조절에 관여할 수 있으며, TFEB 활성의 조절이 신장 질환에 대한 유망한 치료 전략이 될 수 있음을 시사한다.

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