박관규 연구실
대구가톨릭대학교 의학과
박관규 교수
디코이 올리고뉴클레오타이드
mTOR 경로
TFEB
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박관규 연구실
대구가톨릭대학교 의학과 박관규 교수
박관규 연구실은 의학과 분야에서 신장 비뇨기질환과 면역병리의 분자기전을 규명하고, 이를 기반으로 유전자 조절 및 표적 치료 전략을 개발합니다. HIF-1α/STAT5, STAT3/NF-κB와 같은 전사인자 신호를 디코이 올리고뉴클레오타이드로 억제하여 면역세포 활성 및 염증 반응을 조절하는 연구를 수행합니다. 또한 p300 억제, ROS 저감, TGF-β1-Smad 경로 조절을 포함한 약물 기전을 통해 cisplatin 유도 AKI와 UUO 유래 섬유화를 완화하는 접근을 병행합니다. 오토파지 연관 mTOR·STAT3 및 TFEB 축을 표적하는 합성 비부호화 RNA/ODN으로 섬유화와 염증을 동시에 제어하는 방향의 연구도 수행합니다.
디코이 올리고뉴클레오타이드mTOR 경로TFEB오토파지신장 섬유화
대표 연구 분야
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전사인자 신호를 디코이 올리고뉴클레오타이드로 차단하는 면역염증 조절 연구
Immuno-inflammatory modulation by decoy oligonucleotides targeting transcription factor signaling
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전사인자 신호를 디코이 올리고뉴클레오타이드로 차단하는 면역염증 조절 연구
Immuno-inflammatory modulation by decoy oligonucleotides targeting transcription factor signaling
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p300 억제 및 ROS 저감을 통한 신독성·섬유화 억제 연구
Nephroprotection against toxicity and fibrosis via p300 inhibition and ROS modulation
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mTOR·STAT3 및 TFEB 표적 합성 비부호화 RNA로 신장 섬유화 억제 연구
Anti-fibrotic kidney therapy using synthetic non-coding RNA targeting mTOR/STAT3 and TFEB
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연구 성과 추이
표시된 성과는 수집된 데이터 기준으로 산출되며, 일부 차이가 있을 수 있습니다.
주요 논문
5
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1
Article
|
인용수 15
·
2023STAT3/NF‑κB decoy oligodeoxynucleotides inhibit atherosclerosis through regulation of the STAT/NF‑κB signaling pathway in a mouse model of atherosclerosis
Hyun‐Jin An, Mi‐Gyeong Gwon, Hyemin Gu, Seongjae Bae, Jaechan Leem, Jin Lee, Kwan‐Kyu Park
IF 5.7 (2023)
International Journal of Molecular Medicine
본 연구는 마우스에서 지질다당류(LPS)로 유도된 죽상동맥경화증에서 STAT3/NF‑κB decoy ODNs의 유익한 기능을 규명하고자 하였다. 마우스의 죽상동맥경화성 병변은 복강 내 LPS 주사로 유도하였고, 마우스는 죽상동맥경화 유발 식이를 섭취시켰다. 링(ring)형 STAT3/NF‑κB decoy ODNs를 설계한 뒤 꼬리정맥을 통해 마우스에 주사하여 투여하였다. STAT3/NF‑κB decoy ODNs의 효과를 평가하기 위해 전기영동 이동성 분석(electrophoretic mobility shift assay), western blot 분석, 헤마톡실린 및 에오신(hematoxylin and eosin) 염색을 이용한 조직학적 분석, Verhoeff‑Van Gieson 및 Masson’s trichrome 염색을 수행하였다. 그 결과 STAT3/NF‑κB decoy ODNs는 죽상동맥경화 마우스의 대동맥에서 형태학적 변화와 염증을 완화함으로써 죽상동맥경화증의 발달을 억제할 수 있었고, STAT3/NF‑κB 경로의 억제를 통해 전염증성 사이토카인의 분비를 감소시켰다. 결론적으로 본 연구는 STAT3/NF‑κB decoy ODNs의 항죽상동맥경화 분자 기전에 대한 새로운 통찰을 제공하였으며, 이는 죽상동맥경화증에 대응하기 위한 추가적인 치료적 중재로 활용될 수 있을 것으로 기대된다.
https://doi.org/10.3892/ijmm.2023.5240
Decoy
NF-κB
stat
Cancer research
NFKB1
Signal transduction
Oncogene
Apoptosis
Cell cycle
Biology
2
Article
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인용수 14
·
2023The decoy oligodeoxynucleotide against HIF-1α and STAT5 ameliorates atopic dermatitis-like mouse model
Mi‐Gyeong Gwon, Jaechan Leem, Hyun‐Jin An, Hyemin Gu, Seongjae Bae, Jong Hyun Kim, Kwan‐Kyu Park
IF 6.5 (2023)
Molecular Therapy — Nucleic Acids
HIF-1α/STAT5 디코이 ODN은 형태 변화, 면역세포 침윤, 피부 장벽 기능장애 및 염증 반응을 포함하여 AD와 유사한 피부 증상을 유의하게 완화하였다. AD 모델에서는 피부 조직에서 비만세포 침윤과 탈과립(degranulation)도 억제하였다. 이러한 결과는 HIF-1α/STAT5 디코이 ODN이 HIF-1α/STAT5 신호전달 경로를 교란함으로써 AD 유사 장애 및 면역글로불린 E(IgE)에 의해 유도되는 비만세포 활성화를 개선함을 시사한다. 종합하면, 본 연구 결과는 HIF-1α/STAT5가 치료 표적이 될 가능성과, 이들의 디코이 ODN이 AD에 대한 잠재적 치료 도구가 될 가능성을 제시한다.
https://doi.org/10.1016/j.omtn.2023.102036
Decoy
STAT5
STAT protein
Immunology
Degranulation
Mast cell
Atopic dermatitis
Immune system
Medicine
STAT1
3
Article
|
인용수 1
·
2022Synthetic Non-Coding RNA for Suppressing mTOR Translation to Prevent Renal Fibrosis Related to Autophagy in UUO Mouse Model
Young-Ah Kim, Hyemin Gu, Mi‐Gyeong Gwon, Hyun‐Jin An, Seongjae Bae, Jaechan Leem, Hyun Jin Jung, Kwan‐Kyu Park, Sun-Jae Lee
IF 5.6 (2022)
International Journal of Molecular Sciences
만성 신장질환의 전 세계적 부담은 증가하고 있으며, 이러한 질환의 대부분은 진행성이다. 특정부위 표적 약물이 기존의 전통적 약물에 대한 대안으로 부상하고 있다. 올리고뉴클레오타이드(ODNs)는 여러 질환에서 특정 분자 표적 치료를 위한 효과적인 치료 도구로 제안되어 왔다. 우리는 포유류 표적 라파마이신(mTOR) 번역을 억제하기 위해 mTOR ODN으로도 불리는 환형(non-coding) RNA(ncRNA)를 설계하였다. mTOR 신호전달은 과도한 세포 증식 및 섬유화(섬유형성)와 연관되어 있다. 본 연구에서는 만성 신장 손상에서 mTOR 억제의 영향을 평가하였다. 일측 요관 폐쇄(UUO) 유발 손상에서 섬유화와 염증의 조절을 규명하기 위해, 마우스 꼬리정맥을 통해 합성 ODN을 주입하였다. 염증 관련 표지자(인터루킨-1β, 종양괴사인자-α)와 섬유화(α-평활근 액틴, 피브로넥틴)의 발현은 합성 ODN에 의해 감소하였다. 또한 ODN 투여는 자가포식(autophagy) 관련 표지자, 미세소관 연관 단백질 경쇄 3(microtubule-associated protein light chain 3), Beclin1, 그리고 자가포식 관련 유전자 5-12의 발현을 억제하였다. 우리는 환형 ODN이 UUO 마우스 모델에서 섬유화, 염증 및 자가포식을 억제함을 확인하였다. 이러한 결과는 mTOR가 자가포식과 섬유화 조절에 관여할 수 있으며, mTOR 신호전달을 조절하는 것이 만성 신장 손상에 대한 치료 전략이 될 수 있음을 시사한다.
https://doi.org/10.3390/ijms231911365
Autophagy
PI3K/AKT/mTOR pathway
Fibrosis
Cancer research
Inflammation
Medicine
Biology
Cell biology
Signal transduction
Pathology
최신 정부 과제
12
과제 전체보기
1
협동|
2020년 12월-2022년 12월
|88,000,000원국산 정제봉독 이용 세균성 감염 피부질환 치료제 개발(3공동)
본 과제는 세균성 피부질환 원인균에 대한 in vitro 봉독 항균효과와 기전을 밝히고, 봉독을 활용한 고부가가치 식의약 소재 개발을 목표로 하는 연구임.
연구목표는 감염성 질환 유발 세포모델에서 봉독 및 주요성분의 항균 효능을 평가하고, 염증 인자 TNFα, IL1β 및 NFκB, MAPK 신호전달의 변화를 규명하는 데 있음. MIC, MBC, Timekill studies, PAE와 Western blot, Realtime PCR, ELISA 등으로 효능과 기작을 확인함. 기대효과는 봉독 안전성과 안정성 입증에 따른 시장 확대, 양봉농가 소득 및 산업 활성화, 국내외 기술이전 및 해외 수출 가속임.
세균성 감염질환
약리효과
치료효과
2
협동|
2020년 4월-2021년 12월
|159,667,000원봉독 유래 멜리틴을 이용한 면역과민반응 개선 건강기능식품 개발
○ 국내산 정제봉독의 원료 규격화와 멜리틴의 분리
○ 원료의 과립, 코팅, 건조 가능한 유동층 코팅기 제작
○ 멜리틴과 유산균 추출물(부형제)의 혼합기술 개발
○ 멜리틴의 면역과민반응 완화 기능성 확인 (in vitro)
○ 멜리틴 경구투여의 유효성 및 안전성 검증 (in vivo)
○ 시제품(멜리틴과 유산균추출물 혼합)의 유효성 및 안전성 검증 (in vivo)
○ 제품표준분석법 확립 및 제품표준서 작성
멜리틴
면역과민반응
건강기능식품
유산균추출물
기능성 원료
3
주관|
2019년 5월-2022년 2월
|50,000,000원아토피피부염에서 HIF-1α 및 STAT5 전사인자의 발현조절과 비만세포의 사멸유도를 통한 새로운 치료후보 물질탐색
1차년도(2019)
- 아토피피부염 세포모델(비만세포) 구축
- 염증성 사이토카인 및 apoptosis 관련 genes의 발현 변화 관찰
- 아토피피부염에서 HIF-1α 및 STAT5 신호전달기전 규명
- 비만세포에서 HIF-1α, STAT5의 DNA binding site의 염기서열을 이용한 합성 decoy ODN 제작
- 아토피피부염 세포모델에서 합성 decoy ODN의 세포 내 지속성/안정성 확인
- 합성 decoy ODN에 의한 전사인자의 DNA binding 효율을 EMSA를 통해 확인
2차년도(2020)
- 비만세포의 탈과립에 의한 아토피피부염에서 합성 decoy ODN의 in vitro 효능 탐색
- 합성 decoy ODN에 의한 비만세포의 사멸 유도 확인 및 HIF-1α. STAT5와의 메커니즘 규명
- 비만세포의 성숙, 탈과립 및 survival에 관여하는 HIF-1α, STAT5 전사인자의 차단을 통한 합성 decoy ODN의 약리학적 기전에 관한 관련 인자들의 발현변화를 확인
3차년도(2021)
- 아토피피부염 동물모델 구축 및 합성 decoy ODN의 in vivo 효능 탐색
- BALB/c mice에 DfE와 DNCB를 처리한 아토피피부염 모델에서 FITC-labeled ODN을 투여한 피부조직 내 합성 decoy ODN의 존재 유무와 지속성을 확인
- DfE/DNCB mice에서 채취한 혈액에서 비만세포 탈과립화에 관련된 histamin, β-hexosaminidase, IgE 등을 분석하여 합성 decoy ODN의 비만세포 억제 효능을 확인
- 비만세포 survival 관련 신호전달 경로의 단백들의 발현 변화를 관찰하여 합성 decoy ODN의 비만세포 사멸 유도 및 아토피피부염 억제 효능을 확인
아토피피부염
HIF-1a
STAT5
비만세포
전사인자
최신 특허
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전체 특허
HIF-1α 및 STAT5 전사인자를 억제하는 합성 디코이 올리고핵산 및 이를 유효성분으로 함유하는 아토피 피부염의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
상태
등록출원연도
2020출원번호
1020200175591화살나무 추출물을 유효성분으로 함유하는 두피 상태 개선용 조성물
상태
거절출원연도
2017출원번호
1020170137615SREBP-1 디코이 올리고디옥시뉴클레오티드 및 이를 유효성분으로 함유하는 지방간 질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물
상태
등록출원연도
2017출원번호
1020170025847