만성 신장질환의 전 세계적 부담은 증가하고 있으며, 이러한 질환의 대부분은 진행성이다. 특정부위 표적 약물이 기존의 전통적 약물에 대한 대안으로 부상하고 있다. 올리고뉴클레오타이드(ODNs)는 여러 질환에서 특정 분자 표적 치료를 위한 효과적인 치료 도구로 제안되어 왔다. 우리는 포유류 표적 라파마이신(mTOR) 번역을 억제하기 위해 mTOR ODN으로도 불리는 환형(non-coding) RNA(ncRNA)를 설계하였다. mTOR 신호전달은 과도한 세포 증식 및 섬유화(섬유형성)와 연관되어 있다. 본 연구에서는 만성 신장 손상에서 mTOR 억제의 영향을 평가하였다. 일측 요관 폐쇄(UUO) 유발 손상에서 섬유화와 염증의 조절을 규명하기 위해, 마우스 꼬리정맥을 통해 합성 ODN을 주입하였다. 염증 관련 표지자(인터루킨-1β, 종양괴사인자-α)와 섬유화(α-평활근 액틴, 피브로넥틴)의 발현은 합성 ODN에 의해 감소하였다. 또한 ODN 투여는 자가포식(autophagy) 관련 표지자, 미세소관 연관 단백질 경쇄 3(microtubule-associated protein light chain 3), Beclin1, 그리고 자가포식 관련 유전자 5-12의 발현을 억제하였다. 우리는 환형 ODN이 UUO 마우스 모델에서 섬유화, 염증 및 자가포식을 억제함을 확인하였다. 이러한 결과는 mTOR가 자가포식과 섬유화 조절에 관여할 수 있으며, mTOR 신호전달을 조절하는 것이 만성 신장 손상에 대한 치료 전략이 될 수 있음을 시사한다.

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