주요 논문
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Article
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인용수 15
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2023STAT3/NF‑κB decoy oligodeoxynucleotides inhibit atherosclerosis through regulation of the STAT/NF‑κB signaling pathway in a mouse model of atherosclerosis
Hyun‐Jin An, Mi‐Gyeong Gwon, Hyemin Gu, Seongjae Bae, Jaechan Leem, Jin Lee, Kwan‐Kyu Park
IF 5.7 (2023)
International Journal of Molecular Medicine
본 연구는 마우스에서 지질다당류(LPS)로 유도된 죽상동맥경화증에서 STAT3/NF‑κB decoy ODNs의 유익한 기능을 규명하고자 하였다. 마우스의 죽상동맥경화성 병변은 복강 내 LPS 주사로 유도하였고, 마우스는 죽상동맥경화 유발 식이를 섭취시켰다. 링(ring)형 STAT3/NF‑κB decoy ODNs를 설계한 뒤 꼬리정맥을 통해 마우스에 주사하여 투여하였다. STAT3/NF‑κB decoy ODNs의 효과를 평가하기 위해 전기영동 이동성 분석(electrophoretic mobility shift assay), western blot 분석, 헤마톡실린 및 에오신(hematoxylin and eosin) 염색을 이용한 조직학적 분석, Verhoeff‑Van Gieson 및 Masson’s trichrome 염색을 수행하였다. 그 결과 STAT3/NF‑κB decoy ODNs는 죽상동맥경화 마우스의 대동맥에서 형태학적 변화와 염증을 완화함으로써 죽상동맥경화증의 발달을 억제할 수 있었고, STAT3/NF‑κB 경로의 억제를 통해 전염증성 사이토카인의 분비를 감소시켰다. 결론적으로 본 연구는 STAT3/NF‑κB decoy ODNs의 항죽상동맥경화 분자 기전에 대한 새로운 통찰을 제공하였으며, 이는 죽상동맥경화증에 대응하기 위한 추가적인 치료적 중재로 활용될 수 있을 것으로 기대된다.
https://doi.org/10.3892/ijmm.2023.5240
Decoy
NF-κB
stat
Cancer research
NFKB1
Signal transduction
Oncogene
Apoptosis
Cell cycle
Biology
2
Article
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인용수 14
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2023The decoy oligodeoxynucleotide against HIF-1α and STAT5 ameliorates atopic dermatitis-like mouse model
Mi‐Gyeong Gwon, Jaechan Leem, Hyun‐Jin An, Hyemin Gu, Seongjae Bae, Jong Hyun Kim, Kwan‐Kyu Park
IF 6.5 (2023)
Molecular Therapy — Nucleic Acids
HIF-1α/STAT5 디코이 ODN은 형태 변화, 면역세포 침윤, 피부 장벽 기능장애 및 염증 반응을 포함하여 AD와 유사한 피부 증상을 유의하게 완화하였다. AD 모델에서는 피부 조직에서 비만세포 침윤과 탈과립(degranulation)도 억제하였다. 이러한 결과는 HIF-1α/STAT5 디코이 ODN이 HIF-1α/STAT5 신호전달 경로를 교란함으로써 AD 유사 장애 및 면역글로불린 E(IgE)에 의해 유도되는 비만세포 활성화를 개선함을 시사한다. 종합하면, 본 연구 결과는 HIF-1α/STAT5가 치료 표적이 될 가능성과, 이들의 디코이 ODN이 AD에 대한 잠재적 치료 도구가 될 가능성을 제시한다.
https://doi.org/10.1016/j.omtn.2023.102036
Decoy
STAT5
STAT protein
Immunology
Degranulation
Mast cell
Atopic dermatitis
Immune system
Medicine
STAT1
3
Article
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인용수 1
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2022Synthetic Non-Coding RNA for Suppressing mTOR Translation to Prevent Renal Fibrosis Related to Autophagy in UUO Mouse Model
Young-Ah Kim, Hyemin Gu, Mi‐Gyeong Gwon, Hyun‐Jin An, Seongjae Bae, Jaechan Leem, Hyun Jin Jung, Kwan‐Kyu Park, Sun-Jae Lee
IF 5.6 (2022)
International Journal of Molecular Sciences
만성 신장질환의 전 세계적 부담은 증가하고 있으며, 이러한 질환의 대부분은 진행성이다. 특정부위 표적 약물이 기존의 전통적 약물에 대한 대안으로 부상하고 있다. 올리고뉴클레오타이드(ODNs)는 여러 질환에서 특정 분자 표적 치료를 위한 효과적인 치료 도구로 제안되어 왔다. 우리는 포유류 표적 라파마이신(mTOR) 번역을 억제하기 위해 mTOR ODN으로도 불리는 환형(non-coding) RNA(ncRNA)를 설계하였다. mTOR 신호전달은 과도한 세포 증식 및 섬유화(섬유형성)와 연관되어 있다. 본 연구에서는 만성 신장 손상에서 mTOR 억제의 영향을 평가하였다. 일측 요관 폐쇄(UUO) 유발 손상에서 섬유화와 염증의 조절을 규명하기 위해, 마우스 꼬리정맥을 통해 합성 ODN을 주입하였다. 염증 관련 표지자(인터루킨-1β, 종양괴사인자-α)와 섬유화(α-평활근 액틴, 피브로넥틴)의 발현은 합성 ODN에 의해 감소하였다. 또한 ODN 투여는 자가포식(autophagy) 관련 표지자, 미세소관 연관 단백질 경쇄 3(microtubule-associated protein light chain 3), Beclin1, 그리고 자가포식 관련 유전자 5-12의 발현을 억제하였다. 우리는 환형 ODN이 UUO 마우스 모델에서 섬유화, 염증 및 자가포식을 억제함을 확인하였다. 이러한 결과는 mTOR가 자가포식과 섬유화 조절에 관여할 수 있으며, mTOR 신호전달을 조절하는 것이 만성 신장 손상에 대한 치료 전략이 될 수 있음을 시사한다.
https://doi.org/10.3390/ijms231911365
Autophagy
PI3K/AKT/mTOR pathway
Fibrosis
Cancer research
Inflammation
Medicine
Biology
Cell biology
Signal transduction
Pathology
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Article
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인용수 10
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2022Anti-Fibrotic Effect of Synthetic Noncoding Oligodeoxynucleotide for Inhibiting mTOR and STAT3 via the Regulation of Autophagy in an Animal Model of Renal Injury
Hyun Jin Jung, Hyun‐Jin An, Mi‐Gyeong Gwon, Hyemin Gu, Seongjae Bae, Sun-Jae Lee, Young-Ah Kim, Jaechan Leem, Kwan‐Kyu Park
IF 4.6 (2022)
Molecules
신장 섬유화는 다양한 신장 질환에서 흔히 나타나는 과정이다. 자가포식은 세포 항상성을 유지하는 데 중요한 세포 생물학적 과정이다. 또한 자가포식은 급성 신손상, 사구체 질환 및 신장 섬유화 등을 포함한 다양한 신질환의 병인 과정에 관여한다. 그러나 신장 섬유화에서 자가포식의 기능적 역할은 아직 명확히 규명되지 않았다. 라파마이신(mTOR)의 포유류 표적(mammalian target of rapamycin, mTOR)은 자가포식에 대해 부정적 조절 역할을 한다. 신호전달자 및 전사활성인자 3(signal transducer and activator of transcription 3, STAT3)는 다양한 염증 반응을 조절할 수 있는 중요한 세포내 신호전달이다. 또한 STAT3는 다양한 세포 유형에서 자가포식을 조절한다. 따라서 우리는 자가포식을 조절하기 위해 mTOR/STAT3 올리고데옥시뉴클레오타이드(oligodeoxynucleotide, ODN)를 합성하였다. 본 연구의 목적은 UUO(편측 요관 폐쇄; unilateral ureteral obstruction)로 유도된 신장 섬유화에서 자가포식의 발현 조절을 통해 mTOR/STAT3 ODN의 유익한 효과를 규명하는 것이었다. 본 연구는 UUO가 염증, 세뇨관 위축 및 세뇨관 간질성 섬유화를 유발함을 보여주었다. 그러나 mTOR/STAT3 ODN은 UUO로 유도된 신장 섬유화와 염증을 억제하였다. 자가포식 표지자들은 통계적으로 유의한 관련성이 없었으나, mTOR/STAT3 ODN은 세뇨관 세포에서의 세포자멸사를 억제하였다. 이러한 결과는 mTOR/STAT3 ODN이 신장 섬유화를 예방할 가능성을 시사한다. 다만 자가포식 조절에서 mTOR/STAT3 ODN의 역할은 추가 연구가 필요하다.
https://doi.org/10.3390/molecules27030766
Autophagy
PI3K/AKT/mTOR pathway
Fibrosis
STAT3
Cancer research
RPTOR
Inflammation
Biology
Signal transduction
Cell biology
5
Article
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인용수 6
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2022Anti-Fibrotic Effect of Synthetic Noncoding Decoy ODNs for TFEB in an Animal Model of Chronic Kidney Disease
Sun-Jae Lee, Young-Ah Kim, Kwan‐Kyu Park
IF 5.6 (2022)
International Journal of Molecular Sciences
신장 간질성 섬유화(renal interstitial fibrosis) 과정에서 자가포식(autophagy)이 일어난다는 증거가 축적되고 있음에도 불구하고, 섬유화에서의 자가포식 활성화의 역할과 자가포식이 섬유화에 영향을 미치는 기전은 여전히 논란의 여지가 있다. 전사인자 EB(Transcription factor EB, TFEB)는 자가포식 관련 유전자 전사, 리소좀 생성(lysosomal biogenesis), 자가포식소체 형성(autophagosome formation)을 조절하는 핵심 조절인자이다. 본 연구에서는 신장 섬유화에서 TFEB 억제가 미치는 예방 효과를 평가하였다. 우리는 일측 요관 폐쇄(unilateral ureteral obstruction, UUO) 마우스의 꼬리정맥(tail veins)에 합성된 TFEB 디코이 올리고뉴클레오타이드(decoy oligonucleotides, ODNs)를 주사하여, UUO로 유도된 신장 섬유화에서 자가포식 조절을 탐색하였다. TFEB 디코이 ODN 처리 결과, 인터루킨(interleukin, IL)-1β, 종양괴사인자-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α), 그리고 콜라겐의 발현이 감소하였다. 또한 TEFB ODN의 투여는 마이크로튜불 관련 단백질 경쇄 3(microtubule-associated protein light chain 3, LC3), 베클린1(Beclin1), 그리고 저산소증 유도 인자-1α(hypoxia-inducible factor-1α, HIF-1α)의 발현을 억제하였다. TFEB 디코이 ODN이 UUO 마우스 모델에서 섬유화와 자가포식을 억제함을 확인하였다. TFEB 디코이 ODN은 항염증 효과도 함께 보였다. 종합하면, 본 결과는 TFEB가 자가포식 및 섬유화 조절에 관여할 수 있으며, TFEB 활성의 조절이 신장 질환에 대한 유망한 치료 전략이 될 수 있음을 시사한다.
https://doi.org/10.3390/ijms23158138
TFEB
Autophagy
Cancer research
Decoy
Fibrosis
Basic helix-loop-helix leucine zipper transcription factors
BAG3
Transcription factor
Biology
Chemistry