mTOR·STAT3 및 TFEB 표적 합성 비부호화 RNA로 신장 섬유화 억제 연구

Anti-fibrotic kidney therapy using synthetic non-coding RNA targeting mTOR/STAT3 and TFEB

연구 내용

mTOR/STAT3 또는 TFEB를 억제하는 합성 ODN·비부호화 RNA를 이용해 UUO 유래 오토파지-염증-섬유화 축을 조절하는 연구

신장 섬유화 과정에서 오토파지 조절의 역할을 전제로, mTOR 경로와 STAT3 신호 또는 TFEB 전사 프로그램을 표적으로 하는 합성 비부호화 RNA와 디코이 ODN을 설계합니다. UUO 마우스에서 꼬리정맥 전달 후 염증 표지자와 섬유화 마커(예: collagen, α-SMA, fibronectin)의 발현 변화를 확인하고, LC3, Beclin1 등 오토파지 관련 단백질 및 전사 조절 인자의 변화를 통해 조절 방향을 검증합니다. mTOR 번역 억제를 기반으로 한 설계에서는 오토파지 관련 유전자 발현 감소와 함께 섬유화 및 염증 동반 변화를 낮추는 결과를 도출하며, TFEB 억제에서는 lysosomal biogenesis 및 오토파지 프로그램의 억제와 연동된 항섬유화 효과를 제시합니다.

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연구 흐름

연구 초기에는 mTOR/STAT3 ODN을 합성하여 UUO 유도 신장 섬유화에서 염증과 섬유화 형성 정도가 동시에 감소하는지 확인했습니다. 이어서 오토파지 조절의 상위 조절인자로 알려진 TFEB를 표적으로 하는 TFEB decoy ODN을 적용하여, 염증성 사이토카인과 섬유화 관련 인자 감소가 오토파지 관련 표지자 억제와 함께 나타나는 흐름을 평가했습니다. 이후에는 mTOR translation을 직접 억제하는 링형 non-coding RNA를 설계하여 UUO 모델에서 섬유화·염증 마커와 LC3/Beclin1 및 오토파지 유전자 발현이 동반 저하되는지 재검증했습니다. 전체적으로 오토파지-섬유화 연동 기전을 표적 설계 수준에서 비교·정리하는 방향으로 진행되었습니다.

활용 가능성

활용 가능성은 알앤디써클 특화 AI 에이전트가 생성한 내용으로, 실제 연구 가능 여부는 연구실과의 논의가 필요합니다.

UUO 기반 섬유화 치료제 후보
mTOR 번역 억제 ncRNA
mTOR/STAT3 표적 ODN
TFEB 디코이 ODN
오토파지-섬유화 기전 기반 치료
염증-섬유화 동시 억제
링형 ODN 전달 플랫폼
오토파지 표지자 기반 효능평가
세포사멸 연계 조절 전략
만성 신장질환 병행치료