p300 억제 및 ROS 저감을 통한 신독성·섬유화 억제 연구

Nephroprotection against toxicity and fibrosis via p300 inhibition and ROS modulation

연구 내용

p300 에피제네틱 조절과 산화스트레스 억제를 통해 cisplatin 유도 신장 손상 및 TGF-β1/UUO 유래 섬유화를 완화하는 연구

cisplatin 유도 급성 신장 손상과 TGF-β1 또는 UUO 유래 섬유화에서 산화스트레스, 염증, 세포사멸의 연관성을 바탕으로 약물 기전을 규명합니다. p300 억제제 garcinol은 히스톤 아세틸화 및 전사 조절 인자 변화와 함께 NF-κB 관련 아세틸화 저하를 유도하여 염증세포 축적과 손상 지표를 완화합니다. 천연 디테르펜 kahweol은 NADPH oxidase4 및 항산화 효소 균형을 조절해 ROS를 낮추고 apoptosis·necroptosis와 사이토카인 분비를 함께 억제합니다. 또한 멜라토닌과 플라보노이드 성분은 TGF-β1 유도 Smad2/3 신호 및 ROS 매개 변환을 억제하고, UUO 모델에서는 항산화·항염 및 대식세포 침윤 억제를 통해 섬유화 진행을 완화하는 방향으로 정리합니다.

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연구 흐름

초기에는 cisplatin 유도 AKI에서 p300 억제가 산화스트레스·염증·세포사멸과 연결된 조절 기전을 제공하는지 검증하고, 히스톤 아세틸화와 NF-κB 관련 변화가 손상 완화와 동반됨을 확인했습니다. 이후 동일 독성 모델에서 kahweol의 pleiotropic 효과를 중심으로 ROS 생성 경로와 사멸 양상을 통합적으로 해석하는 방향으로 연구를 확장했습니다. 이어서 신장 섬유화로 초점을 옮겨 TGF-β1 유도 렌알 간질 섬유아세포의 myofibroblast 전환에서 멜라토닌의 Smad 신호 억제와 ROS 저감 효과를 확인했습니다. 최근에는 UUO 기반 만성 손상 모델에서 farrerol의 항산화·항염·항세포사멸 효과를 평가하며 약물 기반 섬유화 억제 전략을 정리하는 흐름을 보입니다.

활용 가능성

활용 가능성은 알앤디써클 특화 AI 에이전트가 생성한 내용으로, 실제 연구 가능 여부는 연구실과의 논의가 필요합니다.

cisplatin 신독성 예방 전략
AKI 후 염증성 손상 억제
p300-히스톤 아세틸화 조절제
ROS-매개 신손상 차단
TGF-β1 유도 섬유화 완화
Smad2/3 인산화 억제
apoptosis 억제 기반 치료
necroptosis 억제 보조제
대식세포 침윤 저감
UUO 유래 진행성 섬유화 억제