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뇌혈관장벽( BBB ) 붕괴와 수복의 미토콘드리아-신호전달 축 조절 연구

Mitochondria–signaling axis for BBB disruption and recovery

연구 내용

엔도텔리움 미토콘드리아 기능 장애가 유발하는 뇌혈관장벽(BBB) 붕괴 기전을 규명하고 Notch1 및 NAD/NADH 관련 조절 인자로 수복을 유도하는 연구

뇌혈관장벽은 뇌 미세혈관 내 엔도텔리움의 기능 상태에 의해 유지되며, 미토콘드리아 기능 장애는 장벽 붕괴와 신경손상 악화에 관여합니다. 본 연구는 TEKCRIF1 KO 등 엔도텔리움 특이 미토콘드리아 이상 모델에서 전사체 변화를 기반으로 DEGs와 핵심 신호전달 축을 도출합니다. 이후 intracerebral hemorrhage 모델에서 IgG leakage 기반 장벽 무결성을 평가하고 Notch1 활성화 인자 및 NAD/NADH 연관 조절을 통해 미토콘드리아 기능 변화와 장벽 수복의 연계를 검증합니다. 또한 정상수두두증을 포함한 뇌 장벽 병태생리를 정리하여 미토콘드리아 관련 치료 표적의 타당성을 확장합니다.

관련 연구 성과

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2건

연구 흐름

초기에는 엔도텔리움 미토콘드리아 기능 이상이 BBB 무결성에 미치는 연관성을 전사체 분석으로 식별하는 데 집중하였습니다. 이후 후보 신호전달 축으로 Notch1을 선정하고, intracerebral hemorrhage 마우스에서 BBB 손상 정도와 행동 지표를 함께 측정하여 기능적 연결을 평가하였습니다. 더 나아가 장벽 보호가 미토콘드리아 기능 변화와 동반되는지 확인하고, NAD/NADH 관련 조절을 포함한 대사 축 관점으로 확장하였습니다. 최근에는 뇌혈관장벽과 혈액-뇌척수액 장벽의 병태생리에 대한 종합적 정리를 수행하여 표적 지향적 치료 전략의 연구 기반을 정비하고 있습니다.

활용 가능성

활용 가능성은 알앤디써클 특화 AI 에이전트가 생성한 내용으로, 실제 연구 가능 여부는 연구실과의 논의가 필요합니다.

  • BBB 무결성 기반 약물 타깃 스크리닝
  • Notch1 활성화 기반 장벽 보호 전략
  • 미토콘드리아 기능 지표 기반 바이오마커
  • NAD/NADH 대사 조절 치료 후보
  • 급성 뇌출혈 후 신경혈관 단위 손상 억제
  • 장벽 붕괴-염증 연계 기전 검증 플랫폼
  • 장벽 회복 단계별 치료 타이밍 설계
  • 엔도텔리움 특이 분자 표적 후보 발굴
  • 뇌 장벽 병태생리 통합 리서치 프레임
  • 정상수두두증에서 미토콘드리아 표적 접근

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제목

1

A transcriptomic analysis of cerebral microvessels reveals the involvement of Notch1 signaling in endothelial mitochondrial-dysfunction-dependent BBB disruption

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뇌혈관장벽 붕괴 초기 및 수복 과정에서의 미토콘드리아 미접힘 단백 반응의 역할 및 신호전달 체계화 연구