허준영 연구실
충남대학교 의학과
허준영 교수
미토콘드리아 기능장애
뇌혈관장벽(BBB)
미토콘드리아 미접힘 단백 반응(UPRmt)
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허준영 연구실
충남대학교 의학과 허준영 교수
허준영 연구실은 의학 분야에서 뇌혈관장벽(BBB)과 신경염증 병태생리의 공통 축으로 미토콘드리아 기능 장애를 다룹니다. 엔도텔리움 또는 미세아교세포에서 관찰되는 대사·호흡 기능 변화와 UPRmt(미토콘드리아 미접힘 단백 반응) 조절을 기반으로, ATF5 매개 염증성 사이토카인 분비 및 Notch1 신호 전달을 연결하는 연구를 수행합니다. 또한 노화 및 저용량 전신 염증, 마취 전처치 조건에서 미토콘드리아 변화가 염증·인지 또는 신경보호로 이어지는 시간적 순서를 검증하여 치료 표적 가능성을 평가합니다.
미토콘드리아 기능장애뇌혈관장벽(BBB)미토콘드리아 미접힘 단백 반응(UPRmt)신경염flammation미세아교세포
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뇌혈관장벽( BBB ) 붕괴와 수복의 미토콘드리아-신호전달 축 조절 연구
Mitochondria–signaling axis for BBB disruption and recovery
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미세아교세포의 미토콘드리아 미접힘 단백 반응(UPRmt)과 신경염증 사이토카인 조절 연구
Microglial UPRmt and cytokine control in neuroinflammation
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노화·전신 염증·마취 관련 상황에서 미토콘드리아 기능 장애의 선행성과 신경보호 조절 연구
Mitochondrial dysfunction as an early event and mitochondrial-targeted neuroprotection
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연구 성과 추이
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주요 논문
5
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1
Article
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인용수 0
·
2026Brain Barriers in Normal Pressure Hydrocephalus: Mechanisms and Therapeutic Perspectives
Min Joung Lee, Young Jin Kim, Hee Jin Chang, Jong Hun An, Chang Hee Pyo, Jaehyun Jeong, Taewan Kim, Junlei Chang, Eungseok Oh, Woosuk Chung, Jun Young Heo
IF 13 (2026)
Journal of Advanced Research
배경: 정상압 수두증(Normal pressure hydrocephalus, NPH)은 보행 장애, 인지 기능 저하, 요실금으로 특징지어지는 수두증의 한 독특한 아형으로, 주로 고령자에게 영향을 미친다. 다른 수두증 아형과 달리 NPH는 두개내압이 정상인데도 불구하고 뇌실이 확장되어 나타나며, 이는 그 고유하고 복잡한 병인론을 시사한다. 최근의 근거들은 뇌척수액(CSF) 역학의 장애와 중추신경계(CNS) 장벽의 기능 이상, 특히 혈액뇌장벽(Blood-brain barrier, BBB) 및 혈액-뇌척수액 장벽(Blood-CSF barrier, BCSFB)의 장애가 NPH의 병태생리에서 핵심적인 기여 요인임을 시사해 왔다. 뇌-장벽 기능장애는 신경염증을 유발하고, CSF 역학 및 조성의 변화를 초래하며, 감염에 대한 감수성을 증가시켜 결과적으로 NPH에서 뉴런 손상을 촉진할 수 있다. 문헌고찰의 목적: 본 고찰은 BBB 및 BCSFB를 구성하는 내피세포와 상피세포의 구조적·기능적 변화에 초점을 두었으며, NPH에서 장벽의 완전성 저하에 기여하는 요인으로서 미토콘드리아 기능장애를 특히 강조하였다. 문헌고찰의 핵심 과학적 개념: 본 연구에서는 장벽 기능을 향상시키기 위한 현재 및 새로이 대두되는 치료 전략을 다루는데, 여기에는 미토콘드리아 기능, 산화 스트레스 및 염증을 표적으로 하는 중재가 포함된다. CSF 순환 이상이라는 전통적 관점에서 벗어나, 본 고찰은 뇌-장벽 기능장애를 부각함으로써 NPH의 병태생리 이해를 확장하고, 향후 연구 및 치료 개발에서 장벽 지향적 접근을 촉진하고자 한다.
https://doi.org/10.1016/j.jare.2026.04.026
Blood pressure
Mechanism (biology)
Epilepsy
MEDLINE
2
Article
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인용수 0
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2025ATF5‐Dependent GDF15 Expression Mediates Anesthesia‐Induced Neuroprotection Against Stroke
Xianshu Ju, Tao Zhang, Jianchen Cui, Yulim Lee, Suho Lee, Ho Min Kim, Boohwi Hong, Ji Ho Park, Chul Hee Choi, Hyon‐Seung Yi, Jun Young Heo, Woosuk Chung
IF 14.1 (2025)
Advanced Science
) 및 미토콘드리아 생체에너지 대사. 본 연구의 결과는 이러한 보호 효과를 매개하는 데 있어 ATF5(activating transcription factor-5)의 핵심적 역할을 강조한다. 세보플루란 전처치는 대뇌 피질에서 ATF5의 발현과 미토콘드리아 항상성의 핵심 조절자인 하위 표적 GDF15를 현저히 증가시킨다. 그러나 이러한 보호 기전은 노화된 뇌에서는 활성화되지 않으며, 이는 노화가 미토콘드리아 스트레스 반응을 유발할 수 있는 능력을 손상시킨다는 점을 시사한다. 본 결과는 고령 환자에서 미토콘드리아 기능을 표적으로 하는 접근을 포함하여, 수술 전후 뇌졸중 위험을 낮추기 위한 연령 특이적 전략의 필요성을 보여준다.
https://doi.org/10.1002/advs.202417086
Neuroprotection
Downregulation and upregulation
Stroke (engine)
Mitochondrion
Regulator
Ischemic preconditioning
Perioperative
Bioenergetics
3
Article
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인용수 20
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2023ATF5 Attenuates the Secretion of Pro-Inflammatory Cytokines in Activated Microglia
Jiebo Zhu, Min Joung Lee, Jong Hun An, Eungseok Oh, Woosuk Chung, Jun Young Heo
IF 4.9 (2023)
International Journal of Molecular Sciences
신속한 신경염증 반응을 달성하는 데 필요한 미세아교세포(microglia)의 고도로 역동적인 변화는 미토콘드리아 호흡에서 비롯되는 에너지 공급을 필요로 하며, 이 과정은 미접힘(unfolded) 미토콘드리아 단백질의 축적을 초래한다. 우리는 이전에 카올린(kaolin) 유발 뇌수두(hydrocephalus) 모델에서 미세아교세포 활성화가 미토콘드리아 미접힘 단백질 반응(UPRmt)과 상관관계가 있음을 보고했으나, 이러한 변화가 사이토카인 분비에 어느 정도 관여하는지에 대해서는 여전히 알지 못한다. 여기서는 BV-2 세포의 활성을 조사하였고, 리포다당류(lipopolysaccharide; LPS)를 48시간 처리하면 친염증성 사이토카인의 분비가 증가함을 확인했다. 이러한 증가는 UPRmt의 상향조절과 연관되어 산소소비율(OCR)과 미토콘드리아 막전위(MMP)가 동반하여 감소하는 양상으로 나타났다. 핵심 상위 조절자인 ATF5의 소분자 간섭 RNA(small-interfering RNA; siATF5)를 이용한 knockdown으로 UPRmt를 억제하면, 친염증성 사이토카인인 인터루킨-6(interleukin-6; IL-6), IL-1β 및 종양괴사인자-α(tumor necrosis factor-α; TNF-α)의 생성이 증가할 뿐 아니라 MMP도 감소하였다. 우리의 결과는 미세아교세포에서 ATF5 의존적으로 유도되는 UPRmt가 신경염증 동안 보호 기전으로 작용하며, 신경염증을 감소시키기 위한 잠재적 치료 표적이 될 수 있음을 시사한다.
https://doi.org/10.3390/ijms24043322
Neuroinflammation
Microglia
Unfolded protein response
Lipopolysaccharide
Proinflammatory cytokine
Tumor necrosis factor alpha
Inflammasome
Secretion
Mitochondrion
Inflammation
최신 정부 과제
5
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1
2024년 8월-2031년 4월
|4,872,500,000원시스템 네트워크 염증 조절 연구센터
본 「시스템 네트워크 염증 조절 연구센터」는 시스템 의학적 집단연구를 통하여 염증 질환의 병태생리를 이해하고, 나아가 장기 상호 간의 연결고리에 의한 만성 염증 질환의 신규 치료 표적 발굴 및 제어 기술 개발을 목표로 함. 이를 성공적으로 수행하기 위하여 3개의 그룹을 구성하여, ① 1그룹은 감염, 염증 매개 질환에 대한 뇌기능장애 유발 기전 및 제어 전...
만성 염증 질환
시스템 생물학
장기별 연결고리
단백질 수식화
혈액장벽
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2022년 3월-2027년 2월
|923,467,000원뇌혈관장벽 붕괴 초기 및 수복 과정에서의 미토콘드리아 미접힘 단백 반응의 역할 및 신호전달 체계화 연구
- 본 연구는 뇌혈관장벽 특이적 미토콘드리아 미접힘 단백 반응 (UPRmt) 신호전달 체계화를 기반으로 뇌혈관장벽 기능 향상 기작 규명을 통해 급성, 만성 뇌질환 제어 가능 신규 단백 제시 및 전임상 평가방법 플랫폼을 구축하고자 함. 세부 목표로서 1) 뇌혈관장벽 붕괴 모델 최적화 2) 급성, 만성 미토콘드리아 스트레스에 따른 뇌혈관장벽 특이적 UPRmt ...
뇌혈관장벽
미토콘드리아
미토콘드리아 미접힘 단백 반응
엑소좀
3
주관|
2019년 6월-2022년 2월
|137,500,000원시상하부 특이적 미토콘드리아 미접힘 단백 반응 조절 통한 비만 제어 기전 연구
1) 1차 년도(2019년): 고지방식이유도 비만 마우스와 유전적 렙틴 결손에 의한 비만 동물을 활용하여 시상하부의 염증 세포 변화 관찰 및 급성, 만성적 미토콘드리아 스트레스에 따른 UPRmt 유도반응 검증
-비만 동물 모델의 염증상태에 따라 시상하부 성상세포와 미세아교세포 상태 변화를 분석하고 염증마커 발현변화 분석
-비만상태에서 미토콘드리아 기능의 저하를 정량적으로 평가하기 위해 산소소모율을 측정하여 분석
-비만 마우스의 시상하부 조직에서 RNA 시퀀싱을 통한 UPRmt 핵심 조절 유전자 변화검색
-세포에 토콘드리아 스트레스를 일으키는 약물을 처리하여 유도되는 펩타이드 단백질발굴
2) 2차 년도(2020년): 미토콘드리아에서 핵으로 전달되는 UPRmt 반응 매개로 증가하는 펩타이드 단백질 규명 및 미토콘드리아 기능을 향상시키는 펩타이드 단백질의 선별
-비만 마우스 모델에서 UPRmt 유도를 최적화하고, 식욕억제 뉴런인 POMC 특이적 미토콘드리아 기능 저하 모델을 제작 및 UPRmt 유도 동물 모델 확충
-UPRmt 하위조절 펩타이드 단백질을 발굴하고자 미토콘드리아 기능결손을 보이는 비만동물에서 proteomics와 RNA 분석을 수행
-UPRmt 하위 조절 펩타이드 단백질 중 미토콘드리아 활성을 증가시키는 것을 선별
3) 3차 년도(2021년): UPRmt 하위조절 단백질로 선별된 펩타이드 단백질의 렙틴 반응성 기전을 확립하고자 시상하부 주입 후 항비만 효능 기전을 규명할 것임
-식욕억제 호르몬인 렙틴작용에 의한 펩타이드 단백질 발현 변화 및 수식화 검증
-렙틴에 의한 POMC 뉴런의 신경전도도를 전기생리학적 방법으로 측정하여 펩타이드 단백질 유무에 의한 활성 차이를 비교분석 및 POMC 활성화시 증가하는 식욕억제물질인 α-MSH 양 변화를 검색
-펩타이드 단백질이 렙틴신호전달 경로인 JAK2-STAT3 반응에 미치는 영향을 평가하고자 shRNA를 이용한 knockdown과 바이러스를 이용한 과발현 시스템 이용
-시상하부에서 펩타이드 과발현에 의한 식욕억제물질의 양 변화와 기초대사량의 변화 검색
비만
미토콘드리아 미접힘 단백질 반응
식욕조절
미토콘드리아
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아우랍텐 및 탄시논 혼합물을 유효성분으로 함유하는 인지기능, 기억력 및 활동성 증진용 조성물
상태
등록출원연도
2021출원번호
1020210122529아우랍텐을 유효성분으로 함유하는 뇌혈관장벽 장애의 예방, 개선 또는 치료용 조성물
상태
등록출원연도
2021출원번호
1020210121496정상압 수두증의 진단 또는 예측용 GDF15 유전자 마커 및 이의 용도
상태
등록출원연도
2020출원번호
1020200119870