신속한 신경염증 반응을 달성하는 데 필요한 미세아교세포(microglia)의 고도로 역동적인 변화는 미토콘드리아 호흡에서 비롯되는 에너지 공급을 필요로 하며, 이 과정은 미접힘(unfolded) 미토콘드리아 단백질의 축적을 초래한다. 우리는 이전에 카올린(kaolin) 유발 뇌수두(hydrocephalus) 모델에서 미세아교세포 활성화가 미토콘드리아 미접힘 단백질 반응(UPRmt)과 상관관계가 있음을 보고했으나, 이러한 변화가 사이토카인 분비에 어느 정도 관여하는지에 대해서는 여전히 알지 못한다. 여기서는 BV-2 세포의 활성을 조사하였고, 리포다당류(lipopolysaccharide; LPS)를 48시간 처리하면 친염증성 사이토카인의 분비가 증가함을 확인했다. 이러한 증가는 UPRmt의 상향조절과 연관되어 산소소비율(OCR)과 미토콘드리아 막전위(MMP)가 동반하여 감소하는 양상으로 나타났다. 핵심 상위 조절자인 ATF5의 소분자 간섭 RNA(small-interfering RNA; siATF5)를 이용한 knockdown으로 UPRmt를 억제하면, 친염증성 사이토카인인 인터루킨-6(interleukin-6; IL-6), IL-1β 및 종양괴사인자-α(tumor necrosis factor-α; TNF-α)의 생성이 증가할 뿐 아니라 MMP도 감소하였다. 우리의 결과는 미세아교세포에서 ATF5 의존적으로 유도되는 UPRmt가 신경염증 동안 보호 기전으로 작용하며, 신경염증을 감소시키기 위한 잠재적 치료 표적이 될 수 있음을 시사한다.

*본 초록은 AI를 통해 원문을 번역한 내용입니다. 정확한 내용은 하기 원문에서 확인해주세요.