배경: 정상압 수두증(Normal pressure hydrocephalus, NPH)은 보행 장애, 인지 기능 저하, 요실금으로 특징지어지는 수두증의 한 독특한 아형으로, 주로 고령자에게 영향을 미친다. 다른 수두증 아형과 달리 NPH는 두개내압이 정상인데도 불구하고 뇌실이 확장되어 나타나며, 이는 그 고유하고 복잡한 병인론을 시사한다. 최근의 근거들은 뇌척수액(CSF) 역학의 장애와 중추신경계(CNS) 장벽의 기능 이상, 특히 혈액뇌장벽(Blood-brain barrier, BBB) 및 혈액-뇌척수액 장벽(Blood-CSF barrier, BCSFB)의 장애가 NPH의 병태생리에서 핵심적인 기여 요인임을 시사해 왔다. 뇌-장벽 기능장애는 신경염증을 유발하고, CSF 역학 및 조성의 변화를 초래하며, 감염에 대한 감수성을 증가시켜 결과적으로 NPH에서 뉴런 손상을 촉진할 수 있다. 문헌고찰의 목적: 본 고찰은 BBB 및 BCSFB를 구성하는 내피세포와 상피세포의 구조적·기능적 변화에 초점을 두었으며, NPH에서 장벽의 완전성 저하에 기여하는 요인으로서 미토콘드리아 기능장애를 특히 강조하였다. 문헌고찰의 핵심 과학적 개념: 본 연구에서는 장벽 기능을 향상시키기 위한 현재 및 새로이 대두되는 치료 전략을 다루는데, 여기에는 미토콘드리아 기능, 산화 스트레스 및 염증을 표적으로 하는 중재가 포함된다. CSF 순환 이상이라는 전통적 관점에서 벗어나, 본 고찰은 뇌-장벽 기능장애를 부각함으로써 NPH의 병태생리 이해를 확장하고, 향후 연구 및 치료 개발에서 장벽 지향적 접근을 촉진하고자 한다.

) 및 미토콘드리아 생체에너지 대사. 본 연구의 결과는 이러한 보호 효과를 매개하는 데 있어 ATF5(activating transcription factor-5)의 핵심적 역할을 강조한다. 세보플루란 전처치는 대뇌 피질에서 ATF5의 발현과 미토콘드리아 항상성의 핵심 조절자인 하위 표적 GDF15를 현저히 증가시킨다. 그러나 이러한 보호 기전은 노화된 뇌에서는 활성화되지 않으며, 이는 노화가 미토콘드리아 스트레스 반응을 유발할 수 있는 능력을 손상시킨다는 점을 시사한다. 본 결과는 고령 환자에서 미토콘드리아 기능을 표적으로 하는 접근을 포함하여, 수술 전후 뇌졸중 위험을 낮추기 위한 연령 특이적 전략의 필요성을 보여준다.

신속한 신경염증 반응을 달성하는 데 필요한 미세아교세포(microglia)의 고도로 역동적인 변화는 미토콘드리아 호흡에서 비롯되는 에너지 공급을 필요로 하며, 이 과정은 미접힘(unfolded) 미토콘드리아 단백질의 축적을 초래한다. 우리는 이전에 카올린(kaolin) 유발 뇌수두(hydrocephalus) 모델에서 미세아교세포 활성화가 미토콘드리아 미접힘 단백질 반응(UPRmt)과 상관관계가 있음을 보고했으나, 이러한 변화가 사이토카인 분비에 어느 정도 관여하는지에 대해서는 여전히 알지 못한다. 여기서는 BV-2 세포의 활성을 조사하였고, 리포다당류(lipopolysaccharide; LPS)를 48시간 처리하면 친염증성 사이토카인의 분비가 증가함을 확인했다. 이러한 증가는 UPRmt의 상향조절과 연관되어 산소소비율(OCR)과 미토콘드리아 막전위(MMP)가 동반하여 감소하는 양상으로 나타났다. 핵심 상위 조절자인 ATF5의 소분자 간섭 RNA(small-interfering RNA; siATF5)를 이용한 knockdown으로 UPRmt를 억제하면, 친염증성 사이토카인인 인터루킨-6(interleukin-6; IL-6), IL-1β 및 종양괴사인자-α(tumor necrosis factor-α; TNF-α)의 생성이 증가할 뿐 아니라 MMP도 감소하였다. 우리의 결과는 미세아교세포에서 ATF5 의존적으로 유도되는 UPRmt가 신경염증 동안 보호 기전으로 작용하며, 신경염증을 감소시키기 위한 잠재적 치료 표적이 될 수 있음을 시사한다.

배경: 뇌혈관의 내피세포(EC)는 급성 뇌출혈성 뇌손상에서 주요 표적으로 간주된다. 내피세포 기능장애는 2차 염증 반응과 혈액-뇌 장벽(BBB) 파괴를 유발하여 뉴런 손상을 악화시킬 수 있다. 선행 연구에서는 내피세포 내 미토콘드리아 기능을 향상시키면 BBB 파괴를 감소시키고 급성 뇌손상의 중증도를 낮출 수 있을 가능성이 보고되었다. 그러나 내피세포 미토콘드리아 기능 향상이 이러한 BBB 보호 효과를 발휘하는 분자 신호 전달 경로는 아직 충분히 규명되지 않았다. 방법: 내피세포 특이적 미토콘드리아 기능장애와 BBB 파괴를 연결하는 데 관여하는 신호 전달 경로를 확인하기 위해, 먼저 EC 특이적 미토콘드리아 기능장애를 보이는 마우스 계통인 TEKCRIF1 KO 마우스의 절리된 뇌혈관을 이용하여 RNA 시퀀싱을 수행하였다. 이후 확인된 후보 신호 전달 경로의 중요성을 뇌내출혈(ICH) 마우스 모델에서 평가하였다. BBB의 무결성은 IgG 누출 분석으로 평가하였고, 증상 변화는 행동검사로 측정하였다. 결과: TEKCRIF1 KO 마우스의 전사체 분석에서는 BBB 유지에 밀접하게 관여하는 경로인 Notch1 신호에서 유의한 변화가 관찰되었다. 또한 BBB 파괴를 함께 나타내는 ICH 마우스 모델에서 Notch1 신호의 감소와 미토콘드리아 산화적 인산화(OxPhos) 복합체의 발현 감소가 관찰되었다. BBB 파괴와 관련하여 Notch1 신호의 기능을 더 평가하기 위해, ICH 모델 마우스에 Notch1 리간드 NB-3와 결합하여 Notch1 신호를 활성화하는 단백질인 adropin을 투여하였다. 그 결과, 대조군(차량(vehicle))에 비해 adropin은 BBB 파괴를 예방하고 손상의 정도(면적)를 감소시켰으며, 이는 미토콘드리아 기능의 변화와 연관되어 있었다. 결론: 이러한 결과는 Notch1 신호 전달 경로가 DEGs의 상위 조절자로 작용하며, 내피세포 미토콘드리아 기능장애 의존적 BBB 파괴와 관련된 변화들을 조절하기 위한 표적이 될 수 있음을 시사한다. 따라서 Notch1을 활성화하는 치료 방법은 BBB 무결성을 보호함으로써 급성 뇌손상에서 유익할 수 있다.

배경/목적: 흥분/억제(E/I) 균형의 변화는 억제성 및 흥분성 신호전달을 모두 포함하며, 자폐스펙트럼장애(ASD)의 병태생리와 관련된 것으로 제시되어 왔다. 세보플루란을 포함한 휘발성 마취제는 여러 분자 및 네트워크 표적에 작용하므로, ASD에서 마취제 감수성은 다를 수 있다. 본 연구는 널리 사용되는 ASD 마우스 모델인 BTBR T+Itpr3tf/J(BTBR) 마우스에서 세보플루란 감수성의 변화 여부를 조사하였다. 방법: )을 측정하였다. 또한 발작 억제(burst suppression) 및 세타 전력 분포를 포함한 용량 의존적 EEG 변화를 평가하였다. 결과: < 0.001). EEG 분석 결과, BTBR 마우스에서는 발작 억제가 B6 마우스(2.4%)보다 낮은 세보플루란 농도(2.0%)에서 나타났다. 더불어 두 균주 간 마취 동안의 세타 전력 역학은 도피상(지형도) 매핑을 통해 뚜렷한 차이를 보였다. 결론: BTBR 마우스는 마취에서 회복(각성)하는 동안 세보플루란에 대한 감수성이 증가되어 있으며, 대조 마우스와 비교하여 뚜렷한 EEG 양상을 보였다. 이러한 결과는 ASD 마우스 모델에서 마취제 반응성이 달라질 수 있음을 시사하며, 네트워크 수준의 신경생리학적 차이가 마취제 반응에 영향을 줄 가능성을 뒷받침한다. 유사한 변화가 다른 ASD 모델 및 인간 ASD 집단에서도 나타나는지 명확히 하기 위해서는 추가 연구가 필요하다.

수축. 반구 간 차이는 대응표본 t-검정으로 비교하였다. 두 경우 모두 cSP(L: 146.539.8ms; R: 150.343

배경 및 목적: 폐암은 진단의 지연과, 질병의 유전적 다양성과 이질성으로 인해 최적의 치료 방법을 선택하는 데 복잡성이 존재함에 따라 암 관련 사망의 주요 원인이다. 조직 생검과 같은 전통적인 침습적 기술은 중증 합병증의 위험을 수반하며 종종 비용이 많이 든다. 따라서 비침습적 대안, 특히 액체 생검(liquid biopsy)에 대한 관심이 증가하고 있다. 본 종설은 폐암에 대한 유망한 순환(체내) 대사체(biomarker) 바이오마커를 제안하고, 그 임상적 적용 가능성을 고찰하는 것을 목적으로 한다. 방법: PubMed에서 [2014-2024] 기간을 대상으로 검색을 수행하였으며, 혈액, 소변, 흉수, 기관지폐포 세척액(bronchoalveolar lavage fluid)과 같은 액체 기반의 비침습적 검체를 중심으로 조사하였다. 폐암 대사체학(metabolomics)과 관련된 영어 문헌만 포함하였다. 핵심 내용 및 결과: 폐암 환자에서의 변화된 대사체를 분석한 결과, 유의한 대사 경로의 농축(enrichment)이 관찰되었다. 상향 조절된 경로에는 아르기닌 합성(arginine biosynthesis) 및 알라닌, 아스파르트산 및 글루탐산 대사(alanine, aspartate, and glutamate metabolism)가 포함되었고, 하향 조절된 경로로는 발린, 류신 및 아이소류신 합성(valine, leucine, and isoleucine biosynthesis)과 지방산 대사(fatty acid metabolism)가 확인되었다. 폐암 환자와 건강 대조군을 비교할 때, 여러 체액에서의 대사체 바이오마커 변화가 확인되었다. 혈액에서는 콜린(choline), 세린(serine), 트레오닌(threonine) 수치가 감소한 반면, 트립토판(tryptophan)과 티로신(tyrosine)은 증가하였다. 흉수에서는 올레산(oleic acid)과 세라마이드(ceramide)가 감소하였고, 소변에서는 크레아틴 리보시드(creatine riboside, CR)와 N-아세틸뉴라민산(N-acetylneuraminic acid, NANA)이 증가하였다. 기관지폐포 세척액(BALF)에서는 글리신(glycine)과 글리세롤(glycerol)의 감소가 관찰되어, 폐암과 연관된 뚜렷한 대사 변화가 강조되었다. 결론: 순환 대사체 바이오마커는 조기 폐암 진단과 개인화된 치료 전략을 위한 유망한 비침습적 접근을 제공한다. 이들 바이오마커의 접근성과 안전성은 침습적 생검의 실행 가능한 대안을 제시한다. 이러한 바이오마커를 임상에 통합하기 위해서는 추가적인 임상적 검증이 필수적이다.

배경: 정상압 수두증(Normal pressure hydrocephalus, NPH)은 보행 장애, 인지 기능 저하, 요실금으로 특징지어지는 수두증의 한 독특한 아형으로, 주로 고령자에게 영향을 미친다. 다른 수두증 아형과 달리 NPH는 두개내압이 정상인데도 불구하고 뇌실이 확장되어 나타나며, 이는 그 고유하고 복잡한 병인론을 시사한다. 최근의 근거들은 뇌척수액(CSF) 역학의 장애와 중추신경계(CNS) 장벽의 기능 이상, 특히 혈액뇌장벽(Blood-brain barrier, BBB) 및 혈액-뇌척수액 장벽(Blood-CSF barrier, BCSFB)의 장애가 NPH의 병태생리에서 핵심적인 기여 요인임을 시사해 왔다. 뇌-장벽 기능장애는 신경염증을 유발하고, CSF 역학 및 조성의 변화를 초래하며, 감염에 대한 감수성을 증가시켜 결과적으로 NPH에서 뉴런 손상을 촉진할 수 있다. 문헌고찰의 목적: 본 고찰은 BBB 및 BCSFB를 구성하는 내피세포와 상피세포의 구조적·기능적 변화에 초점을 두었으며, NPH에서 장벽의 완전성 저하에 기여하는 요인으로서 미토콘드리아 기능장애를 특히 강조하였다. 문헌고찰의 핵심 과학적 개념: 본 연구에서는 장벽 기능을 향상시키기 위한 현재 및 새로이 대두되는 치료 전략을 다루는데, 여기에는 미토콘드리아 기능, 산화 스트레스 및 염증을 표적으로 하는 중재가 포함된다. CSF 순환 이상이라는 전통적 관점에서 벗어나, 본 고찰은 뇌-장벽 기능장애를 부각함으로써 NPH의 병태생리 이해를 확장하고, 향후 연구 및 치료 개발에서 장벽 지향적 접근을 촉진하고자 한다.

) 및 미토콘드리아 생체에너지 대사. 본 연구의 결과는 이러한 보호 효과를 매개하는 데 있어 ATF5(activating transcription factor-5)의 핵심적 역할을 강조한다. 세보플루란 전처치는 대뇌 피질에서 ATF5의 발현과 미토콘드리아 항상성의 핵심 조절자인 하위 표적 GDF15를 현저히 증가시킨다. 그러나 이러한 보호 기전은 노화된 뇌에서는 활성화되지 않으며, 이는 노화가 미토콘드리아 스트레스 반응을 유발할 수 있는 능력을 손상시킨다는 점을 시사한다. 본 결과는 고령 환자에서 미토콘드리아 기능을 표적으로 하는 접근을 포함하여, 수술 전후 뇌졸중 위험을 낮추기 위한 연령 특이적 전략의 필요성을 보여준다.

신속한 신경염증 반응을 달성하는 데 필요한 미세아교세포(microglia)의 고도로 역동적인 변화는 미토콘드리아 호흡에서 비롯되는 에너지 공급을 필요로 하며, 이 과정은 미접힘(unfolded) 미토콘드리아 단백질의 축적을 초래한다. 우리는 이전에 카올린(kaolin) 유발 뇌수두(hydrocephalus) 모델에서 미세아교세포 활성화가 미토콘드리아 미접힘 단백질 반응(UPRmt)과 상관관계가 있음을 보고했으나, 이러한 변화가 사이토카인 분비에 어느 정도 관여하는지에 대해서는 여전히 알지 못한다. 여기서는 BV-2 세포의 활성을 조사하였고, 리포다당류(lipopolysaccharide; LPS)를 48시간 처리하면 친염증성 사이토카인의 분비가 증가함을 확인했다. 이러한 증가는 UPRmt의 상향조절과 연관되어 산소소비율(OCR)과 미토콘드리아 막전위(MMP)가 동반하여 감소하는 양상으로 나타났다. 핵심 상위 조절자인 ATF5의 소분자 간섭 RNA(small-interfering RNA; siATF5)를 이용한 knockdown으로 UPRmt를 억제하면, 친염증성 사이토카인인 인터루킨-6(interleukin-6; IL-6), IL-1β 및 종양괴사인자-α(tumor necrosis factor-α; TNF-α)의 생성이 증가할 뿐 아니라 MMP도 감소하였다. 우리의 결과는 미세아교세포에서 ATF5 의존적으로 유도되는 UPRmt가 신경염증 동안 보호 기전으로 작용하며, 신경염증을 감소시키기 위한 잠재적 치료 표적이 될 수 있음을 시사한다.