김관회 연구실
의과대학 김관회
김관회 연구실은 융합의과학과를 기반으로 약리학 및 분자생물학적 접근을 통해 죽상동맥경화증, 대사질환, 만성 염증성 질환의 발병기전과 치료법을 심층적으로 연구하고 있습니다. 연구실의 핵심 연구 분야는 산화 콜레스테롤(옥시스테롤)이 면역세포 및 혈관세포에 미치는 영향, 그리고 이로 인한 염증 반응 및 조직 손상 기전의 규명입니다. 특히, 27-하이드록시콜레스테롤, 7-케토콜레스테롤 등 다양한 옥시스테롤이 단핵구, 대식세포, 수지상세포, 혈관 평활근세포 등에서 유발하는 유전자 발현 변화, 신호전달 경로 활성화, 세포 분화 및 극화, 염증성 사이토카인 및 케모카인 발현 조절을 분자 수준에서 분석합니다.
연구실은 죽상동맥경화증의 병태생리에서 옥시스테롤이 단순한 지질 대사산물이 아니라, 면역 및 염증 반응의 핵심 조절자로 작용함을 다양한 세포 및 동물모델, 임상 샘플 분석을 통해 밝혀왔습니다. 또한, 혈관 내피세포 및 평활근세포의 타이트정션 단백질(ZO-1 등), 열충격단백질(HSP60, HSP70, HSP90 등) 발현 및 분비 조절, 면역세포의 이동 및 활성화 기전도 심층적으로 연구하고 있습니다.
이와 더불어, 글루코코르티코이드, 비스테로이드성 소염제, 면역억제제, 천연물 유래 플라보노이드 및 한약 추출물 등 다양한 약물 및 천연물의 항염증 효과와 그 분자적 기전을 규명하여, 새로운 치료 타겟 및 신약 후보물질을 발굴하고 있습니다. 실제로 다수의 특허 출원과 기술이전, 신약개발 연구로도 이어지고 있습니다.
최근에는 바이오마커 발굴 및 진단용 조성물 개발, 대사증후군 및 자가면역질환 등 다양한 만성질환에서의 옥시스테롤 및 면역세포 신호전달의 역할 규명, 그리고 맞춤형 항염증 치료전략 개발에도 연구의 폭을 넓히고 있습니다. 다양한 국내외 연구과제 수행, 우수 논문 발표, 특허 및 기술이전 실적을 바탕으로 국내외 약리학 및 의생명과학 분야에서 선도적 역할을 하고 있습니다.
김관회 연구실은 융합적이고 다학제적인 연구환경을 바탕으로, 분자약리학, 면역학, 세포생물학, 임상연구를 아우르는 창의적 연구를 지속적으로 추진하고 있습니다. 이를 통해 죽상동맥경화증 등 만성 염증성 질환의 예방, 진단, 치료에 기여할 수 있는 혁신적 연구성과를 창출하고 있습니다.
산화 콜레스테롤(옥시스테롤)과 죽상동맥경화증의 분자기전
김관회 연구실은 산화 콜레스테롤(옥시스테롤)이 죽상동맥경화증의 발병과 진행에 미치는 분자적 기전을 심도 있게 연구하고 있습니다. 옥시스테롤은 콜레스테롤이 산화되어 생성되는 다양한 대사산물로, 죽상동맥경화 병변에서 높은 농도로 발견되며, 면역세포의 활성화, 염증 반응 유도, 혈관 내피세포 및 평활근세포의 기능 변화에 중요한 역할을 합니다. 연구실에서는 27-하이드록시콜레스테롤(27OHChol), 7-케토콜레스테롤(7-KC), 7-알파/베타-하이드록시콜레스테롤 등 다양한 옥시스테롤이 단핵구/대식세포, 수지상세포, 혈관 평활근세포 등에서 유발하는 유전자 발현 변화와 세포 신호전달 경로를 규명하고 있습니다.
특히, 27OHChol이 단핵구의 수지상세포로의 분화, M1/M2 대식세포 극화, 염증성 사이토카인 및 케모카인(CCL2, CCL3, CCL4 등) 발현, MHC 분자 및 다양한 CD 항원의 조절에 미치는 영향을 세포 및 동물모델에서 분석합니다. 또한, 옥시스테롤이 혈관 내피세포의 타이트정션 단백질(ZO-1 등) 발현, 열충격단백질(HSP60, HSP70, HSP90 등) 발현 및 분비, 그리고 면역세포의 이동 및 활성화에 미치는 영향도 다각적으로 연구하고 있습니다.
이러한 연구를 통해 옥시스테롤이 죽상동맥경화증의 병태생리에서 단순한 지질 대사산물을 넘어, 면역 및 염증 반응의 핵심 조절자로 작용함을 밝히고 있습니다. 궁극적으로 옥시스테롤 신호전달 경로의 조절을 통한 새로운 치료 타겟 및 바이오마커 개발에 기여하고자 합니다.
면역세포 신호전달 및 염증조절 기전: 약물 및 천연물 기반 치료전략
연구실은 죽상동맥경화증 및 관련 염증성 질환에서 면역세포(단핵구, 대식세포, 수지상세포 등)의 신호전달 경로와 염증 반응 조절 기전을 집중적으로 연구합니다. 특히, TLR(톨유사수용체), PI3K/Akt, MAPK, mTOR, NF-κB 등 다양한 신호전달 경로가 옥시스테롤, 펩티도글리칸 등 염증 유발 인자에 의해 어떻게 활성화되고, 이로 인해 사이토카인, 케모카인, 표면분자 발현이 조절되는지 분자 수준에서 규명합니다.
또한, 글루코코르티코이드(덱사메타손, 프레드니솔론), 비스테로이드성 소염제(디클로페낙), 면역억제제(사이클로스포린 A), 천연물 유래 플라보노이드(4'-O-메틸알피눔이소플라본, 레블라스타틴 등) 및 한약 추출물 등이 옥시스테롤 유도 염증반응 및 면역세포 분화에 미치는 억제 효과와 그 분자적 기전을 다각적으로 분석합니다. 이를 통해 약물 및 천연물 기반의 새로운 항염증 치료전략을 제시하고, 실제 특허 출원 및 신약 후보물질 개발로도 이어지고 있습니다.
이러한 연구는 죽상동맥경화증, 대사증후군, 자가면역질환 등 다양한 만성 염증성 질환의 예방 및 치료에 적용될 수 있는 실질적 근거를 마련하며, 맞춤형 치료법 개발 및 바이오마커 발굴에도 중요한 기여를 하고 있습니다.
1
Roles of 4′-O-Methylalpinum Isoflavone on Activation of Microglia Induced by Oxysterols
권력준, 김관회, 손용해, 김미란
INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, 2024
2
Blockade of mTORC1 via Rapamycin Suppresses 27-Hydroxycholestrol-Induced Inflammatory Responses
어성국, Ninib Baryawno, 윤식, 김관회, 오세옥, 손용해, 이동준, 김병수, 김재성, 권문주, 강나경
INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, 2024
3
Oxysterol Induces Expression of 60 kDa Chaperone Protein on Cell Surface of Microglia
조혁래, 김보영, 권력준, 김관회, 손용해, 박동하, 김재성
INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, 2024
1
죽상경화 발병기전 그리고 바이오마커 및 항염증 치료법 연구: 질환 특이적인 M1 polarization을 기반으로
2
단핵구/대식세포의 zonula occludens-1 (ZO-1) 과발현이 죽상경화에 미치는 영향에 관한 연구
