아밀로이드-β(Aβ)의 다양한 혈장 바이오마커는 아밀로이드 PET 양성에 대해 높은 예측 가능성을 보여왔다. 그러나 아밀로이드 PET과 혈장 Aβ42/40 양성 간의 불일치(discordance)의 특성은 충분히 이해되지 않았다. Aβ 혈장 바이오마커가 임상 지침에 통합될 것이 예정되어 있는 만큼, 불일치 사례에 대한 철저한 해석은 필수적이다. 본 연구는 아밀로이드 PET과 혈장 Aβ42/40 양성 간 불일치 군의 특성을 규명하고, 혈장 검사용 분석법에 따른 분석 간 변이를 평가하고자 하였다. 우리는 Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative 데이터베이스를 이용하여 PET/혈장 군(PET-/혈장-, PET-/혈장+, PET+/혈장-, PET+/혈장+) 간의 PET로 측정한 타우 부담(tau burden), MRI로 평가한 뇌 용적, 단면 인지기능, 종단 인지 저하, 다유전자 위험점수(polygenic risk score, PRS)를 비교하였다. 또한 워싱턴대학교에서 개발한 면역침전-질량분석 방법(IP-MS-WashU)과 Roche의 Elecsys 면역검정(IA-Elc) 간에 혈장 검사의 분석 간 변이를 추가로 조사하였다. PET+/혈장+는 PET로 평가한 타우 부담이 엔토르히날(entorhinal), 브라크 III/IV 및 브라크 V/VI 영역에서 유의하게 더 높았고, PET-/혈장-에 비해 해마(hippocampus)와 설선(precuneus) 영역의 용적이 감소해 있었다. PET+/혈장+는 전반적 인지, 기억, 집행 기능, 일상생활 기능에서 전반적으로 저조한 수행을 보였으며, 인지 저하도 빠르게 나타났다. PET+/혈장+는 높은 PRS와 연관되었다. PET-/혈장+는 타우 부담, 해마 및 설선 용적, 단면 및 종단 인지, PRS 측면에서 PET-/혈장-와 PET+/혈장+ 사이의 중간 정도의 변화를 보였다. PET+/혈장-는 혈장 검사용 분석법에 따른 변이가 가장 두드러지며 이질적인 특성을 나타냈다. 또한 IP-MS-WashU는 아밀로이드 PET 표준섭취값 비(standardized uptake value ratio)와 혈장 Aβ42/40 사이에서 IA-Elc보다 더 선형적인 연관성을 보였다. IA-Elc는 IP-MS-WashU보다 아밀로이드 PET 음성 단계에서 혈장 Aβ42/40 양성 비율이 더 높게 나타났다. PET-/혈장+의 특성은 아밀로이드 PET 이전의 아밀로이드병증(amyloidopathy)에 대한 초기 바이오마커로서 혈장 바이오마커를 지지한다. 다양한 혈장 바이오마커 분석법은 서로 다른 표적 대상 또는 질병 단계의 검출을 위해 구별되게 적용될 수 있다.

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