전향적 코호트 기반의 성별 폐암 발생 위험도 차이 분석 및 관련 영향요인 규명: 생물학적 표지자와 유전요인 분석을 중심으로
O 성별 폐암 발생의 상대적 위험 차이의 원인 탐색과 영향 규명
- 폐암 발생의 주요 위험요인인 직간접 흡연 노출에의 규모와 강도가 여성에서 낮음에도 불구하고 폐암 발생의 위험은 여성에서 상대적으로 높게 제시되는 상황을 고려하여, 설명 가능한 실험실적 가설들을 점검하고, 타당성 있는 잠재요인 탐색 및 그 영향을 평가하고자 하는 연구임
- 기존 연구에 근거하여 간접흡연 노출, 성호르몬 및 수용체 활성도, 니코틴 대사 및 폐암 발생에 관여하는 유전적 요인들을 주요 영향 평가 대상으로 고려
O 설문 및 생체지표 검사에 근거한 직간접 흡연 노출의 성별 폐암 발생 위험의 차이에 미치는 영향 평가
- 지역사회 코호트 자료와 암등록자료를 이용하여 추적조사를 통한 폐암 발생 확인
- 설문조사 상의 흡연 여부와 생물학적 표지자(소변 내 코티닌, NNAL 농도) 측정에 따른 직간접 흡연 노출 여부로 하부 집단 분류, 분석 설계
- 흡연 여부 및 흡연 노출 표지자 측정 결과에 따른 폐암 발생 상대 위험도 비교
- 대상자 유전요인 분석을 위한 생체시료로 부터 DNA 추출
O 니코틴 대사, 종양 억제, 성호르몬 활성화 관련 유전자 다형성이 성별 폐암 발생 위험 차이에 미치는 영향 평가
- 니코틴 대사에 관여하는 유전 요인이 직간접흡연 노출에 따른 폐암 발생 상대위험의 성별 차이에 미치는 영향 분석 (CYP2A6 등 관련 유전자 다형성)
* 직간접 흡연 노출 여부 및 폐암 발생 여부에 따른 니코틴 대사 관여 유전자 다형성 분석
* 니코틴 대사 관여 유전적 다향성의 차이가 폐암 발생 상대 위험도의 성별 차이에 미치는 영향
분석
- 유전자 변형을 억제하는 유전요인 다형성이 직간접흡연 노출에 따른 폐암 발생 상대위험의 성별 차이에 미치는 영향 분석 (K-ras, TP53 등 종양억제 유전자 다형성)
*직간접 흡연 노출 및 폐암 발생 여부에 따른 종양억제 유전자 다형성 발현 빈도의 차이 분석
* 종양억제 유전자 발현 빈도가 직간접 흡연 노출여부에 따른 폐암 발생 상대 위험의 성별 차이에
미치는 영향 분석
- 성호르몬 및 호르몬 수용체 활성 여부가 직간접흡연 노출에 따른 폐암 발생 상대위험의 성별 차이에 미치는 영향 분석 (Era 유전적 다형성, 여성내에서 연령 및 폐경 여부 등)
* 직간접 흡연 노출 및 폐암 발생 여부에 따른 성호르몬 및 수용체 활성 차이 분석
- 성호르몬 및 해당 수용체 활성의 차이가 직간접 흡연 노출 여부에 따른 폐암 발생 상대 위험의
성별 차이에 미치는 영향 분석
O 다양한 유전자 다형성 및 직간접 흡연 노출의 병합 효과에 의한 성별 폐암 발생 위험 차이에 미치는 영향 평가
- 니코틴 대사 관여 유전요인과 담배 노출에 따른 유전자 변형을 억제하는 유전자 다형성의 병합효과가 폐암 발생 상대위험의 성별 차이에 미치는 영향 분석니코틴 대사 관여 유전요인, 담배 노출에 따른 유전자 변형 억제 유전자 다형성, 성호르몬 및 해당 수용체의 활성화 등의 병합효과가 폐암 발생 상대위험의 성별 차이에 미치는 영향 분석
- 연구 결과의 일반화를 위한 심화 및 확대 연구 방향 및 내용 설계
- 연구 결과를 활용한 예방 및 중재 방안과 관련 근거 제시