BMAL1-Rev-erbα-SAA1 축과 type I interferon 신호가 유도하는 비정형 인플라마좀-세포사멸 및 발작 감수성 연구

Circadian BMAL1-Rev-erbα-SAA1 axis and type I interferon signaling in noncanonical inflammasome pyroptosis and seizure susceptibility

연구 내용

인플라마좀 반응이 일주기 조절자와 type I interferon 신호에 의해 달라지는 기전을 규명하고, 비정형 인플라마좀 매개 세포사멸과 발작 악화를 연결해 치료 표적을 도출하는 연구

본 연구는 일주기 시계 유전자 BMAL1의 결손이 비정형 인플라마좀 매개 pyroptosis와 치명도에 미치는 영향을 분석합니다. Rev-erbα-C/EBPβ-SAA1 축을 통해 poly(I:C) 또는 IFN-β 자극 하에서 SAA1 생성과 발현 리듬이 변화하며, SAA1이 비정형 인플라마좀 반응을 증폭하는 경로를 제시합니다. 또한 type I interferon 신호가 kainic acid 유도 발작의 신경흥분성과 mTOR 활성에 영향을 주어 발작 중증도를 조절하는 기능을 확인합니다. 이를 통해 일주기-선천면역-신경염증을 통합하는 조절 체계를 연구합니다.

관련 프로젝트

3건

연구 흐름

초기에는 일주기 조절자의 변동이 인플라마좀 반응에 미치는 영향을 검토하기 위해 BMAL1의 골수 계열 특이 결손 모델을 구성했습니다. 이후 비정형 조건에서 pyroptosis가 증가하는 현상을 확인하고, 전사체 분석을 통해 Rev-erbα와 SAA1 축의 변화 및 C/EBPβ 결합 조절을 규명했습니다. 동시에 poly(I:C), IFN-β 및 type I interferon 신호의 조절이 mTOR 활성 및 kainic acid 유도 발작 표현형에 미치는 영향을 평가하여, 염증성 세포사멸 경로와 발작 병태생리의 연결성을 강화했습니다. 최근에는 Rev-erbα 차단이 SAA1 발현과 비정형 인플라마좀 독성을 어떻게 바꾸는지 실험적으로 검증하고 있습니다.

활용 가능성

활용 가능성은 알앤디써클 특화 AI 에이전트가 생성한 내용으로, 실제 연구 가능 여부는 연구실과의 논의가 필요합니다.

BMAL1-Rev-erbα 경로 기반 chronotherapy 전략
Rev-erbα 표적 약물 스크리닝
SAA1-매개 비정형 pyroptosis 억제 접근
type I interferon 신호 조절 기반 항발작 치료
mTOR 신호 연동 발작 중증도 조절
poly(I:C)-유사 자극 반응 예측 모델
일주기 교란 환자 위험도 계층화
비정형 인플라마좀 특이 억제제 후보
발작 전후 염증성 경로 바이오마커 패널
신경염증-세포사멸 통합 타깃 기반 병용치료