배경: 호산구성 만성 비부비동염과 비용종(eCRSwNP)은 지속적인 비부비동 염증과 두드러진 호산구 침윤을 특징으로 한다. 호산구와 NP 형성 사이의 관계는 광범위하게 연구되어 왔으나, 호산구의 비점막으로의 경상피 이동(transepithelial migration)을 조절하는 기전은 아직 충분히 밝혀지지 않았다. Cadherin-26 (CDH26)은 ITGA4 (integrin α4) 및 αE에 결합하는 상피 접착 분자로, 호산구성 염증에서 관여하는 것으로 제시되었으며 호산구의 동원과 조직 침윤에 중요한 역할을 할 수 있다. 목적: 본 연구는 eCRSwNP 환자에서 호산구의 경상피 이동을 촉진하는 데 있어 CDH26의 역할과 그 기저 기전을 규명하고자 하였다. 방법: 단일세포 리보핵산(RNA) 시퀀싱과 면역조직화학(IHC)을 eCRSwNP, 비eCRSwNP, 비(鼻)용종이 없는 만성 비부비동염(CRSsNP), 건강 대조군의 비강 조직에서 시행하여 CDH26 발현을 평가하였다. 인간 일차 비강 상피세포(hPNECs)를 IL-4 또는 IL-13으로 시험관 내 자극하고, CDH26 발현은 역전사 중합효소연쇄반응(RT-PCR), 웨스턴 블로팅, IHC를 통해 평가하였다. 단층 배양에서 Dupilumab을 이용한 IL-4 수용체 차단의 효과를 평가하였다. EoL-1 호산구 유사 세포에서 ITGA4 발현은 유세포분석으로 측정하였고, 재조합 CDH26과의 상호작용은 세포 접착 및 Transwell 이동 분석을 통해 평가하였다. 결과: CDH26 발현은 다른 모든 군에 비해 eCRSwNP 조직에서 유의하게 상향 조절되었다. IL-4 및 IL-13 자극은 hPNECs에서 CDH26 발현을 유도하였고, 이는 용량 의존적으로 Dupilumab에 의해 억제되었다. EoL-1 세포는 ITGA4를 발현하였으며 시험관 내에서 재조합 CDH26에 부착하였다. Th2 사이토카인 자극은 EoL-1 세포의 경상피 이동을 증가시켰고, 이는 CDH26의 발현 억제(knockdown) 또는 Dupilumab 처리에 의해 유의하게 감소하였다. 결론: Th2 사이토카인에 의해 유도되는 상피 CDH26의 상향 조절은 ITGA4 상호작용을 통해 잠재적으로 호산구의 경상피 이동을 촉진한다. 따라서 CDH26은 eCRSwNP의 관리를 위한 새로운 치료 표적이 될 수 있다.
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