주요 논문
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Article
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인용수 0
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2025Cadherin‐26 Facilitates Transepithelial Migration of Eosinophils in Eosinophilic Chronic Rhinosinusitis
Y. Jo, Jee Won Moon, Joo‐Hoo Park, Haitao Yang, Haitao Yang, Subin Cho, Hyeong-Guk Son, Hyun‐Woo Yang, Hyun‐Woo Yang, Il‐Ho Park
IF 4.9 (2025)
International Forum of Allergy & Rhinology
배경: 호산구성 만성 비부비동염과 비용종(eCRSwNP)은 지속적인 비부비동 염증과 두드러진 호산구 침윤을 특징으로 한다. 호산구와 NP 형성 사이의 관계는 광범위하게 연구되어 왔으나, 호산구의 비점막으로의 경상피 이동(transepithelial migration)을 조절하는 기전은 아직 충분히 밝혀지지 않았다. Cadherin-26 (CDH26)은 ITGA4 (integrin α4) 및 αE에 결합하는 상피 접착 분자로, 호산구성 염증에서 관여하는 것으로 제시되었으며 호산구의 동원과 조직 침윤에 중요한 역할을 할 수 있다. 목적: 본 연구는 eCRSwNP 환자에서 호산구의 경상피 이동을 촉진하는 데 있어 CDH26의 역할과 그 기저 기전을 규명하고자 하였다. 방법: 단일세포 리보핵산(RNA) 시퀀싱과 면역조직화학(IHC)을 eCRSwNP, 비eCRSwNP, 비(鼻)용종이 없는 만성 비부비동염(CRSsNP), 건강 대조군의 비강 조직에서 시행하여 CDH26 발현을 평가하였다. 인간 일차 비강 상피세포(hPNECs)를 IL-4 또는 IL-13으로 시험관 내 자극하고, CDH26 발현은 역전사 중합효소연쇄반응(RT-PCR), 웨스턴 블로팅, IHC를 통해 평가하였다. 단층 배양에서 Dupilumab을 이용한 IL-4 수용체 차단의 효과를 평가하였다. EoL-1 호산구 유사 세포에서 ITGA4 발현은 유세포분석으로 측정하였고, 재조합 CDH26과의 상호작용은 세포 접착 및 Transwell 이동 분석을 통해 평가하였다. 결과: CDH26 발현은 다른 모든 군에 비해 eCRSwNP 조직에서 유의하게 상향 조절되었다. IL-4 및 IL-13 자극은 hPNECs에서 CDH26 발현을 유도하였고, 이는 용량 의존적으로 Dupilumab에 의해 억제되었다. EoL-1 세포는 ITGA4를 발현하였으며 시험관 내에서 재조합 CDH26에 부착하였다. Th2 사이토카인 자극은 EoL-1 세포의 경상피 이동을 증가시켰고, 이는 CDH26의 발현 억제(knockdown) 또는 Dupilumab 처리에 의해 유의하게 감소하였다. 결론: Th2 사이토카인에 의해 유도되는 상피 CDH26의 상향 조절은 ITGA4 상호작용을 통해 잠재적으로 호산구의 경상피 이동을 촉진한다. 따라서 CDH26은 eCRSwNP의 관리를 위한 새로운 치료 표적이 될 수 있다.
https://doi.org/10.1002/alr.70044
Eosinophil
Chronic rhinosinusitis
Downregulation and upregulation
Eotaxin
Eosinophilic
Eosinophil cationic protein
Nasal polyps
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Article
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인용수 2
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2024CHI3L1 on fibrinolytic system imbalance in chronic rhinosinusitis with nasal polyp
Hyun-Woo Yang, Joo‐Hoo Park, Jae-Min Shin, Hyeong-Guk Son, Tae‐Hoon Kim, Seung Hoon Lee, Il‐Ho Park
IF 5.9 (2024)
Frontiers in Immunology
배경: 만성 비부비동염(CRS)은 전 세계 성인 인구의 10% 이상에 영향을 미치는 염증성 질환이다. CRS는 Th1, Th2, Th17 내형(endotype)과 호산구성 및 비호산구성 유형으로 분류된다. Th2 기반 염증과 호산구성 CRS(ECRS)는 조직 재형성(tissue remodeling) 및 섬유소용해(fibrinolytic) 시스템의 기능 장애와 연관된다. 목적: CRS 비강 폴립 조직에서 호산구가 섬유소 침착을 유도하는 역할을 규명하고, 잠재적 조절 기전을 탐색하고자 한다. 방법: Gene Expression Omnibus 및 차세대 시퀀싱(next-generation sequencing) 데이터를 이용하여 serpin 계열 및 섬유소용해 시스템 관련 유전자의 발현을 분석하였다. 차등 발현 유전자(DEGs) 분석을 통해 대조군과 비강 폴립 조직을 비교한 후, KEGG 및 유전자 온톨로지(Gene ontology, GO) 분석을 수행하였다. CRS 조직에서 plasminogen activator-1(PAI-1), tissue plasminogen activator(t-PA), urokinase plasminogen activator(u-PA), urokinase plasminogen activator surface receptor(u-PAR)의 발현 및 상관관계를 측정하였고, 사이토카인 배열(cytokine array) 및 공배양(co-culture)을 통해 호산구가 섬유소용해 시스템에 미치는 영향을 평가하였다. 결과: 비강 폴립 조직에서는 PAI-1, u-PA 및 u-PAR의 발현이 증가하고 t-PA의 발현이 감소하는 양상이 관찰되었다. 섬유소용해 시스템 관련 유전자들은 t-PA를 제외하고 Th2 사이토카인들과 양의 상관관계를 보였다. 호산구 유래 chitinase-3-like protein 1(CHI3L1)은 섬유아세포 및 상피세포에서 PAI-1 발현을 증가시키고 t-PA 수준을 감소시켰다. CHI3L1의 억제는 이러한 변화를 억제하였다. 결론: CHI3L1은 비강 폴립 형성과정에서 섬유소용해 시스템을 손상시켜 섬유소 침착에 기여한다. CHI3L1 발현의 조절은 ECRS에서 섬유소 침착과 부종을 억제할 수 있으며, 이 질환에 대한 잠재적 치료가 될 수 있다.
http://dx.doi.org/10.3389/fimmu.2024.1410948
Chronic rhinosinusitis
Nasal polyps
Medicine
Immunology
Intensive care medicine
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Article
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인용수 4
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2023Ultrasound cavitation: a reliable non-enzymatic method for adipose-derived mesenchymal stem cell (ADSC) isolation
Joo‐Hoo Park, Yujin Choi, Jaemin Shin, Hyun‐Woo Yang, Seongho Jeong, Il‐Ho Park
IF 7.1 (2023)
Stem Cell Research & Therapy
배경: 지방조직은 골수의 대안으로서 지방유래줄기세포(ADSCs)를 풍부하고 손쉽게 확보할 수 있는 공급원으로 알려져 있다. 콜라게나아제는 지방조직으로부터 ADSCs를 분리하는 데 가장 널리 사용되는 방법 중 하나이지만, 소요 시간이 길고 안전성에 대해서도 논쟁이 있다. 본 연구에서는 ADSCs 분리 과정에서 이종(異種) 유래 효소를 사용하는 문제를 피하면서 시간을 유의하게 단축할 수 있는 초음파 공동(캐비테이션) 처리 방법을 제안한다. 방법: ADSCs는 효소 처리 방법과 초음파 공동 처리 방법을 이용하여 지방조직에서 분리하였다. 세포 증식은 세포 생존성 분석으로 측정하였다. ADSCs의 표면 마커 발현 수준은 실시간 PCR로 추정하였다. 이후 ADSCs를 연골분화, 골분화 또는 지방분화 배지에서 배양하였으며, 분화 잠재력은 Alcian blue, Alizarin Red S, Oil Red O 및 실시간 PCR로 분석하였다. 결과: 콜라게나아제와 초음파로 처리한 세포는 분리 후 세포 수율과 증식에서 유사한 결과를 보였다. ADSCs의 표면 마커 발현 차이는 통계적으로 유의하지 않았다. ADSCs는 지방세포, 골세포 및 연골세포로 분화하는 잠재력을 보였고, 효소 처리 방법과 초음파 공동 처리 방법 사이에는 차이가 없었다. ADSCs의 수율은 시간과 강도에 따라 의존적으로 증가하였다. 결론: 초음파는 ADSC 분리 기술을 진전시키는 유망한 방법으로서 확실히 기여할 수 있다.
https://doi.org/10.1186/s13287-023-03383-8
Adipose tissue
Mesenchymal stem cell
Collagenase
Stem cell
Adipogenesis
Cell biology
Chondrogenesis
Biomedical engineering
Biology
Chemistry
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Article
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인용수 24
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2022Eosinophil-Derived Osteopontin Induces the Expression of Pro-Inflammatory Mediators and Stimulates Extracellular Matrix Production in Nasal Fibroblasts: The Role of Osteopontin in Eosinophilic Chronic Rhinosinusitis
Hyun‐Woo Yang, Joo‐Hoo Park, Min-Sik Jo, Jae–Min Shin, Dae Woo Kim, Il‐Ho Park
IF 7.3 (2022)
Frontiers in Immunology
배경: 호산구성 만성 비부비동염(ECRS)은 만성 비부비동염(CRS)의 한 아형으로, 불응성 또는 난치성 질환이다. 그러나 신뢰할 수 있는 임상적 표지자나 효과적인 치료 전략은 아직 정립되지 않았다. ECRS는 과도한 호산구 침윤과 Th2 염증 반응을 동반하며, 이는 상기도에서의 조직 재형성과 밀접하게 관련된다. 목적: 본 연구는 ECRS에서 호산구가 조직 재형성에 미치는 영향을 규명하고자 하였다. 구체적으로, 비강 섬유아세포에서 호산구가 pro-inflammatory mediators(전염증 매개인자) 및 세포외기질(ECM)의 발현에 미치는 영향과 이를 자극하는 주요 매개인자를 확인하는 것을 목적으로 하였다. 방법: 부티르산을 사용하여 EOL-1 세포를 호산구로 분화시켰다. 분화된 EOL-1 세포와 섬유아세포를 공배양하여 섬유아세포에서 전염증 매개인자와 ECM의 발현을 측정하였다. 분화된 EOL-1 세포에서 분비되는 사이토카인 중에서 섬유아세포의 조직 재형성을 유도하는 인자를 동정하였다. 결과: 부티르산(BA) 처리로 EOL-1 세포가 호산구로 분화되었다. 분화된 EOL-1 세포는 섬유아세포가 전염증 매개인자 IL-6와 IL-8 및 조직 재형성 인자 VEGF를 생성하도록 유도하였다. 또한 근섬유아세포(myofibroblast) 분화를 유도하고 ECM 구성요소의 과발현을 유발하였다. 분화된 EOL-1 세포는 오스테오폰틴(osteopontin, OPN)을 과발현하였으며, 재조합 OPN은 비강 섬유아세포에서 IL-6, IL-8, VEGF 및 ECM 구성요소의 발현을 증가시켰다. ECRS 환자의 비강 조직에서 OPN이 과발현되어 있었고, 이는 CRS의 중증도와 연관되었다. 결론: 호산구 유래 OPN은 비강 섬유아세포를 자극하여 ECRS에서의 염증과 조직 재형성에 기여하였다. 또한 OPN 발현 수준은 ECRS의 중증도에 비례하였다. 따라서 OPN 조절은 ECRS의 잠재적 치료 전략이 될 수 있다.
https://doi.org/10.3389/fimmu.2022.777928
Osteopontin
Eosinophil
Extracellular matrix
Chronic rhinosinusitis
Immunology
Eosinophilic
Medicine
Extracellular
Cell biology
Pathology
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Article
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인용수 19
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2022Anti-Viral Activities of Umbilical Cord Mesenchymal Stem Cell-Derived Small Extracellular Vesicles Against Human Respiratory Viruses
Soo Jin Oh, Eun-Na Lee, Joo‐Hoo Park, Jae Kwan Lee, Geum Joon Cho, Il‐Ho Park, Ok Sarah Shin
IF 5.7 (2022)
Frontiers in Cellular and Infection Microbiology
IFN-자극 유전자(ISGs)의 유도. 또한 U-exo는 RNA 바이러스에 의해 유발된 IFN 신호전달과 ISGs 생성(생산)을 현저히 증강시켰다. 마찬가지로, 기질-공기 계면(air-liquid interface, ALI)에서 배양한 사람의 비강 상피세포를 이용한 연구에서는 IFV 및 HCoV에 대해 U-exo가 광범위하게 항바이러스 및 항염증 활성을 나타내었으며, 이는 호흡기 바이러스 관련 질환에서 U-exo가 유망한 중재로서의 역할을 할 가능성을 시사한다.
https://doi.org/10.3389/fcimb.2022.850744
Biology
Virology
Viral replication
Virus
Immunology
Interferon