배경: 만성 비부비동염(CRS)은 전 세계 성인 인구의 10% 이상에 영향을 미치는 염증성 질환이다. CRS는 Th1, Th2, Th17 내형(endotype)과 호산구성 및 비호산구성 유형으로 분류된다. Th2 기반 염증과 호산구성 CRS(ECRS)는 조직 재형성(tissue remodeling) 및 섬유소용해(fibrinolytic) 시스템의 기능 장애와 연관된다. 목적: CRS 비강 폴립 조직에서 호산구가 섬유소 침착을 유도하는 역할을 규명하고, 잠재적 조절 기전을 탐색하고자 한다. 방법: Gene Expression Omnibus 및 차세대 시퀀싱(next-generation sequencing) 데이터를 이용하여 serpin 계열 및 섬유소용해 시스템 관련 유전자의 발현을 분석하였다. 차등 발현 유전자(DEGs) 분석을 통해 대조군과 비강 폴립 조직을 비교한 후, KEGG 및 유전자 온톨로지(Gene ontology, GO) 분석을 수행하였다. CRS 조직에서 plasminogen activator-1(PAI-1), tissue plasminogen activator(t-PA), urokinase plasminogen activator(u-PA), urokinase plasminogen activator surface receptor(u-PAR)의 발현 및 상관관계를 측정하였고, 사이토카인 배열(cytokine array) 및 공배양(co-culture)을 통해 호산구가 섬유소용해 시스템에 미치는 영향을 평가하였다. 결과: 비강 폴립 조직에서는 PAI-1, u-PA 및 u-PAR의 발현이 증가하고 t-PA의 발현이 감소하는 양상이 관찰되었다. 섬유소용해 시스템 관련 유전자들은 t-PA를 제외하고 Th2 사이토카인들과 양의 상관관계를 보였다. 호산구 유래 chitinase-3-like protein 1(CHI3L1)은 섬유아세포 및 상피세포에서 PAI-1 발현을 증가시키고 t-PA 수준을 감소시켰다. CHI3L1의 억제는 이러한 변화를 억제하였다. 결론: CHI3L1은 비강 폴립 형성과정에서 섬유소용해 시스템을 손상시켜 섬유소 침착에 기여한다. CHI3L1 발현의 조절은 ECRS에서 섬유소 침착과 부종을 억제할 수 있으며, 이 질환에 대한 잠재적 치료가 될 수 있다.
*본 초록은 AI를 통해 원문을 번역한 내용입니다. 정확한 내용은 하기 원문에서 확인해주세요.