포도당(GlcN)은 헥소사민 생합성 경로에서 중요한 기질로서, 세포외 포도당 농도에 따라 대식세포에서 염증 반응을 조절하는 것으로 알려져 있다. 고혈당 조건(25 mM 포도당)에서는 GlcN이 일산화질소(NO) 생성은 억제하고 유도성 일산화질소합성효소(iNOS)의 발현을 감소시킨다. 반대로 정상혈당 조건(5 mM 포도당)에서는 GlcN이 역설적으로 지질다당질(LPS)로 유도된 iNOS 발현, NO 생성 및 추가적인 여러 친염증성 매개체의 상향 조절을 촉진한다. 본 연구에서는 잘 알려진 O-GlcNAc 전이효소(OGT) 억제제인 알록산이 RAW264.7 대식세포에서 GlcN 및/또는 LPS 매개 염증 반응에 미치는 영향을 조사하였다. 고혈당 조건에서 알록산은 LPS 유도 또는 LPS와 GlcN을 함께 처리한 경우의 iNOS, 시클로옥시게나아제-2(COX-2), 인터루킨-6(IL-6), 종양괴사인자-α(TNF-α) 발현에 거의 영향을 주지 않았다. 이에 비해 정상혈당 조건에서는 알록산이 LPS와 GlcN에 의해 유도되는 이들 염증성 유전자의 발현을 유의하게 억제하였다. 기전 수준에서 알록산은 NF-κB의 DNA 결합 활성을 감소시키고 iNOS 프로모터로의 NF-κB 모집을 차단하였다. 또한 알록산은 NF-κB 소단위 p65의 OGlcNAcylation에서 GlcN에 의해 증가하는 양상을 완화하였다. 종합하면, 본 결과는 정상혈당 조건에서 GlcN 유도 친염증성 신호전달에 NF-κB의 OGT 매개 O-GlcNAcylation이 필수적임을 시사한다. 본 연구는 대식세포의 반응에서 O-GlcNAc 순환의 포도당 의존성을 부각시키며, 선천성 면역 반응의 대사적 조절에 대한 새로운 관점을 제공한다. [BMB Reports 2025; 58(11): 467-474].

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