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수면·일주기 신호와 연동된 O-GlcNAc cycling-인지 조절 연구

Cognitive regulation by O-GlcNAc cycling linked to sleep and circadian signals

연구 내용

수면박탈 및 광-일주기 교란이 뇌의 O-GlcNAc cycling을 변화시키는 과정을 규명하고, OGT 조절을 통해 인지기능 및 시냅스 관련 변화를 되돌리는 연구

수면박탈 또는 광-일주기 교란이 신경계 기능에 미치는 영향이 O-GlcNAc cycling의 변화와 연결된다는 가설을 바탕으로 연구를 수행합니다. 성체 제브라피시와 마우스 모델에서 반복 수면박탈/REM 수면박탈로 인한 기억·학습 저하, Aβ 축적 및 글루코스 대사 변화 양상을 확인하고, OGT/OGA 조절 또는 GlcN 처리를 통해 병리·인지 변화를 동시 복구하는지 검증합니다. 또한 주야 변화 조건에서 O-GlcNAcylation의 24시간 리듬을 분석하고, OGT 억제제 OSMI-1로 각성-수면 패턴 및 시냅스 관련 유전자 발현을 평가합니다. 수면·일주기 신호를 분자후성수정 단계로 연결하는 점이 핵심입니다.

관련 연구 성과

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연구 흐름

연구 초기에는 반복 수면박탈이 제브라피시 뇌에서 HBP/O-GlcNAc cycling 효율을 저하시키고, 기억 기능과 신경염증·Aβ 병리 진행을 악화시키는 현상을 실험적으로 연결했습니다. 이후 마우스 REM 수면박탈 모델로 확장하여 Aβ·p-Tau 축적, 수상돌기 및 시냅스 표지 변화가 O-GlcNAcylation 회복에 의해 조절됨을 확인했습니다. 최근에는 광-일주기 리듬 붕괴가 핵 분획에서의 O-GlcNAcylation·OGT 발현 리듬을 교란하고 학습·기억 기능을 저해하는 과정, 그리고 OGT 억제제가 각성-수면 패턴과 관련 유전자 발현을 매개한다는 방향으로 연구를 확장하고 있습니다.

활용 가능성

활용 가능성은 알앤디써클 특화 AI 에이전트가 생성한 내용으로, 실제 연구 가능 여부는 연구실과의 논의가 필요합니다.

  • 수면장애-연관 인지저하 치료 타깃 발굴
  • OGT 억제·활성 조절을 통한 주야 리듬 보정
  • 수면 중 대사 변화-연계 바이오마커 규명
  • GlcN 기반 보조요법 효능평가 체계
  • 광-일주기 교란 모델 기반 기전 검증
  • 학습·기억 회복 평가용 동물행동 프로토콜
  • 뉴런/핵 분획 O-GlcNAc 리듬 분석 플랫폼
  • 각성-수면 패턴 조절 약물 스크리닝
  • 시냅스 관련 유전자 조절 네트워크 지도화
  • 수면-퇴행성 질환 병리 단계 분류 연구도구

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