선택적 세로토닌 재흡수 억제제(selective serotonin reuptake inhibitors, SSRIs)는 널리 사용되는 항우울제 계열이다. 이들 약물의 주요 작용 기전은 세로토닌 수송체(serotonin transporter, SERT 또는 SLC6A4)의 억제에 관여한다. 세로토닌 수송체의 억제 외에도, SSRIs는 Ca 2+ -활성화 염화물 채널(calcium-activated chloride channels, CaCCs)을 포함하여 다양한 이온 채널을 조절한다. 최근 anoctamin(ANOs)은 염화물 채널의 후보로 여겨지는(fputative) 한 계열로 확인되었다. 여러 연구 집단은 ANO6이 세포 내 Ca 2+ 수준을 증가시켜 수 분의 지연 후 활성화되며 바깥으로 정류하는(outward-rectifying) Cl − 전류를 생성한다고 보고하였다. 그러나 염화물 전류의 매우 느린 활성화가 일어나는 이유는 아직 설명되지 않았다. 본 연구에서는 whole-cell patch-clamp 기법을 사용하여 HEK293 세포에서 발현시킨 클로닝된 인간 ANO6에 대해 플루옥세틴, 파록세틴, 설트랄린을 포함한 SSRIs가 미치는 영향을 조사하였다. ANO1에 대한 억제 효과와는 달리, SSRIs는 농도 의존적으로 ANO6 전류의 활성화 지연 시간을 감소시켰고, ANO6 Ca 2+ 의존적 활성화로 인해 나타나는 정점(peak) 전류의 크기를 약간 증가시켰다. 그러나 inside-out patch-clamp 기법으로 세포 막을 절제하여 확인한 결과, ANO6 전류는 SSRIs에 의해 억제되는 것으로 나타났다. ANO6 활성화의 지연 시간 감소에 대한 정확한 기전은 설명되지 않았지만, SSRIs는 간접 경로를 통해 ANO6 활성화에 관여할 수 있다. ANO6 채널은 여러 생리적 효과에 관여한다. 따라서 본 연구는 SSRIs의 치료 작용과 부작용을 더 잘 이해하는 데 기여할 수 있을 것이다. 재원 지원: 본 연구는 한국연구재단(National Research Foundation of Korea, NRF, NO 2011-0014404)의 지원을 받았다.

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