랫드 골육종 세포 ROS 17/2.8에서 Na+/H+ 교환체 조절 인자-1(NHERF1)의 발현이 부갑상선호르몬(PTH) 제1형 수용체(PTH1R)의 분포, 동역학, 신호전달 특성에 미치는 영향을 연구하였다. NHERF1은 PTH1R의 세포내 소기관 분포에 극적인 영향을 주었으며, 수용체를 세포골격 섬유와 매우 근접한 위치에 있는 원형질막 영역으로 상당 부분 재배치하도록 촉진하였다. NHERF1이 PTH1R 및 세포골격과 직접 상호작용하는 것이 이러한 효과에 필요하였는데, 이는 1) NHERF1 결합을 손상시키는 PTH1R 돌연변이 및 2) PTH1R 또는 세포골격에 대한 NHERF1 결합을 손상시키는 NHERF1 돌연변이에 의해 소실되었다. NHERF1은 PTH1R의 확산을 유의하게 감소시켰으며, 이 기전 역시 NHERF1이 PTH1R 및 세포골격과 직접 연관되는 데 의존하였다. NHERF1은 리간드 의존적 cAMP 생성량을 유의하게 증가시켰고, 리간드 의존적인 세포내 칼슘의 상승을 유도하였다. 칼슘에 대한 이러한 효과는 칼슘 흡수의 증가에 기인하였는데, 이는 칼슘 채널 억제제 처리 및 배지에 EGTA를 첨가함으로써 차단되었다. 이러한 칼슘 효과는 단백질 키나아제 A 억제에 의해 소실되었으나, 포스폴리파제 C 억제는 영향을 미치지 않았다. 이러한 분석을 바탕으로, ROS 세포에서 NHERF1의 존재는 cAMP 매개 기전을 통해 국소적인 단백질 키나아제 A 의존성 칼슘 채널 활성화를 포함하는 방식으로 PTH 의존적 칼슘 신호전달을 유도한다고 제안한다.

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